Innhold
- Typer NSAIDs
- Kardiovaskulær risiko
- Er noen NSAID-er tryggere enn andre?
- Andre hjerteproblemer relatert til NSAIDs
Imidlertid er det nå kjent at mange av disse medikamentene øker risikoen for kardiovaskulære problemer, inkludert akutt koronarsyndrom (ACS), hjerteinfarkt, hjertesvikt, hjerneslag og muligens atrieflimmer.
Størrelsen på den økte kardiovaskulære risikoen med NSAID er generelt ganske liten. Men risikoen øker ved kronisk bruk og med høyere doser, og er betydelig høyere hos personer med kjent hjerte- og karsykdom. Videre er risikoen høyere med noen NSAID enn med andre.
(Merk: Aspirin er det eldste og mest brukte NSAID. Imidlertid reduserer aspirin kardiovaskulær risiko, og vil ikke bli diskutert i denne artikkelen.)
Typer NSAIDs
De ikke-aspirin-NSAIDene virker ved å hemme cyclooxygenase (COX) -enzymer, noe som reduserer produksjonen av prostaglandiner som forårsaker smerte og betennelse.
Det er faktisk to COX-enzymer - COX-1 og COX-2 - som har forskjellige effekter. COX-2 er assosiert med smerte og betennelse, mens COX-1 har andre funksjoner, inkludert å beskytte mageslimhinnen fra syre.
Følgelig klassifiseres NSAIDs etter om de bare blokkerer COX-2 (de "selektive" NSAIDene), eller om de blokkerer både COX-1 og COX-2 (de "ikke-selektive" NSAIDene).
De originale NSAID-ene, som ibuprofen (Advil) og naproxen (Aleve), var alle ikke-selektive NSAID-er. Fordi de blokkerer COX-1, er de forbundet med gastrisk irritasjon. Tallrike ikke-selektive NSAIDS er nå utviklet og markedsført, inkludert ketoprofen, flurbiprofen, oksaprozin, tolmetin, sulindac, etodolak, indometacin, meloksikam, ketorolak, piroksikam, meklofenamat, nabumeton og mefenaminsyre.
Legemiddelfirmaer jobbet hardt for å utvikle selektive NSAIDs som bare blokkerer COX-2, for å redusere gastrisk komplikasjoner. Etter hvert ble det utviklet flere selektive NSAID-er, men de fleste av disse er nå trukket ut av markedet. I USA er celecoxib (Celebrex) for øyeblikket det eneste selektive NSAID som er tilgjengelig. Et annet selektivt NSAID, etoricoxib, er tilgjengelig i andre land.
Diklofenak (Voltaren), et annet “nyere” NSAID, kan ikke endelig klassifiseres som verken selektiv eller ikke-selektiv.
Kardiovaskulær risiko
Økningen i kardiell risiko med NSAID ble først notert med den selektive NSAID rofecoxib (Vioxx), som genererte stor omtale og mange søksmål mot produsenten Merck. Vioxx ble deretter fjernet fra markedet. På grunn av den negative publisiteten som ble generert av dette selektive NSAID, ble de fleste andre selektive NSAIDene også trukket tilbake.
Siden den tid har imidlertid mange kliniske studier vist at en liten økning i kardiovaskulær risiko faktisk er forbundet medalle NSAIDs, både de tradisjonelle ikke-selektive NSAIDene og de nyere COX-2 selektive medikamentene.
Med nesten alle NSAIDs øker kardiovaskulær risiko med lengden på bruken av disse legemidlene, med høyere doser, og med den underliggende hjerterisikoen til personen som tar stoffene.
Er noen NSAID-er tryggere enn andre?
Data som sammenligner størrelsen på hjerterisiko forårsaket av spesifikke NSAIDs, mangler. På grunn av det store antallet tilgjengelige medikamenter og den lille risikoen som er involvert, vil det være uoverkommelig dyrt å gjennomføre de kliniske forsøkene som er nødvendige for å erte ut eventuelle forskjeller.
Imidlertid ble en metaanalyse av tilgjengelige kliniske studier publisert i 2013. Denne analysen viste at risikoen for kardiovaskulære hendelser var signifikant økt sammenlignet med placebo med høydose diklofenak, og med alle de selektive NSAID-ene. En økning i risiko ble også sett med ibuprofen som ikke var statistisk signifikant. Og det ble ikke sett noen økning i risiko med naproxen.
Denne metaanalysen anses ikke som avgjørende. De fleste eksperter har dannet seg den oppfatning at alle NSAID-er, av begge kategorier, burde antas å øke kardiovaskulær risiko.
Imidlertid, hvis et NSAID må brukes hos en person som er bekymret for å øke hjerterisikoen, vil de fleste eksperter anbefale naproxen. Hvis gastrointestinale bivirkninger er en spesiell bekymring, vil de fleste eksperter lene seg mot celecoxib.
Andre hjerteproblemer relatert til NSAIDs
I tillegg til å øke risikoen for hjertehendelser, er begge kategorier av NSAIDs også forbundet med en økning i blodtrykket ved kronisk bruk.
Videre forstyrrer de fleste av de ikke-selektive NSAIDene de gunstige effektene som aspirin har på blodplater, og motvirker dermed effekten av profylaktisk aspirin. Denne interferensen har ikke blitt sett med den ikke-selektive NSAID-diklofenak eller med de selektive NSAIDene.
Et ord fra veldig bra
Mens Vioxx fikk all publisitet, viser det seg at alle NSAID-stoffene ser ut til å øke hjerte-risikoen med omtrent samme hastighet (med unntakene som allerede er nevnt).
For personer som har økt kardiovaskulær risiko, bør NSAID brukes i lavest effektive dose i kortest mulig periode. Hvis hjerterisikoen din er forhøyet, er naproxen sannsynligvis det NSAID du velger.
I tillegg anbefaler eksperter å unngå NSAIDs, når det er mulig, hos personer med etablert hjerte- og karsykdom.
Alle med hypertensjon må være klar over at NSAIDs kan øke blodtrykket og redusere effektiviteten av antihypertensiv behandling.
Alle som tar aspirin for profylakse mot hjerte- og karsykdommer, bør unngå ikke-selektive NSAID når det er mulig. Hvis NSAID skal brukes, bør de tas minst to timer etter aspirinet.