Innhold
Cystisk fibrose er en arvelig og livstruende lidelse som rammer omtrent 30 000 amerikanere og så mange som 100 000 mennesker over hele verden.Det er forårsaket av en genetisk defekt i cystic fibrosis transmembrane receptor (CFTR) genet, som skaper proteinet som er involvert i produksjonen av svette, fordøyelsesvæsker og slim. Hvis det er en defekt i dette proteinet, kan det føre til unormal akkumulering av slim i lungene, blokkering av fordøyelsesenzymer til tarmene, og andre alvorlige symptomer og komplikasjoner.Det er mer enn 2000 kjente CFTR-mutasjoner. For at du skal ha cystisk fibrose, må du ha arvet to kopier av CFTR-mutasjonen, en fra hver av foreldrene. Mens fremskritt innen diagnose og behandling har økt forventet levealder for mennesker som lever med sykdommen, er det fortsatt ingen kur.
Genetikk
Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse. Dette er den typen sykdom du bare kan arve hvis begge foreldrene dine bidrar med en enkelt kopi av et recessivt gen (i dette tilfellet CFTR-mutasjonen).
Per definisjon er et recessivt gen et som kan maskeres av et dominerende gen. Et slikt eksempel er blå øyne, som er et recessivt trekk, og brune øyne, som er et dominerende trekk. Hvis du bare arver ett recessivt gen, vil du ikke utvise det recessive trekket, men i stedet være en bærer av genet.
Når det gjelder CF, kan du arve sykdommen hvis hver av foreldrene dine enten har en CFTR-mutasjon eller CF selv. På den annen side, hvis en av foreldrene dine er transportør og den andre har CF, har du en 50/50 sjanse for å enten ha CF eller være transportør. Dessverre er det ingenting en forelder kan gjøre for å påvirke oddsen for arv på en eller annen måte.
Risiko for å arve cystisk fibrose
Hvis begge foreldrene er bærere av CFTR-genmutasjonen, vil du ha:
- 25 prosent sjanse for å arve to eksemplarer og ha CF
- 50 prosent sjanse for å arve ett eksemplar og være bærer
- 25 prosent sjanse for å arve ingen mutasjoner og være upåvirket
Rase og etnisitet
Cystisk fibrose er vanligst blant mennesker med nord-europeisk arv, og rammer en av 3000 nyfødte. Det er minst vanlig hos mennesker av afrikansk eller asiatisk avstamning og påvirker kvinner bare litt mer enn menn.
I USA varierer frekvensen av CF etter rasebefolkning. Det er anslått at antall amerikanere som bære en CFTR-mutasjon er rundt:
- 1 av 29 kaukasiske amerikanere (1 av 3500 risiko)
- 1 av 46 spanskamerikanere (1 av 10.000 risiko)
- 1 av 65 afroamerikanere (1 av 20 000 risiko)
- 1 av 90 asiatiske amerikanere (1 av 100.000 risiko)
Den faktiske hastigheten på babyer født med CF er rundt:
- 1 av 3500 kaukasiske amerikanere
- 1 av 10.000 spanskamerikanere
- 1 av 20 000 afroamerikanere
- 1 av 100.000 asiatiske amerikanere
Landet med den høyeste frekvensen av babyer som er født med CF er Irland, hvor en av 1.353 fødsler vil bli berørt, ifølge en epidemiologisk studie publisert i Biomedisinsk og bioteknologisk forskningsjournal.
Typer CFTR-mutasjoner
Ikke alle CFTR-mutasjoner er skapt like. Mutasjonene er delt inn i seks klasser basert på egenskapene til feilen og deres innvirkning på kroppen. Klasse 1, 2 og 3 vil resultere i de alvorligste "klassiske" symptomene på CF, mens klassene 4, 5 og 6 er mildere ved sammenligning.
CFTR-proteinets rolle er å kontrollere bevegelsen av vann og salt inn og ut av celler. Ved å gjøre det hjelper det å regulere produksjonen av slim, svette, spytt, tårer og fordøyelsesenzymer. Basert på hvor mangelfullt proteinet er, kan disse systemene fungere ofte på alvorlige måter.
Klassene av CFTR-mutasjoner kan generelt beskrives som følger:
- Klasse 1: Mutasjonen resulterer i produksjon av få eller ingen CFTR.
- Klasse 2: Mutasjonen fører til at CFTR blir deformert og ikke-funksjonell.
- Klasse 3: Mutasjonen forårsaker en "gating defect" til der CFTR blokkerer bevegelsen av vann og salt inn og ut av celler.
- Klasse 4: Mutasjonen forårsaker en "konduktansefeil" til der CFTR begrenser bevegelsen av salt inn og ut av celler.
- Klasse 5: Mutasjonen reduserer produksjonen av CFTR-protein.
- Klasse 6: Mutasjonen resulterer i funksjonell og ustabil CFTR som hele tiden må byttes ut.
Ulike mutasjonskombinasjoner kan føre til forskjellige sykdomsklasser. Et slikt eksempel er deltaF508-mutasjonen sett i rundt 70 prosent av tilfellene. Hvis du arver deltaF508 fra begge foreldrene, vil du ha ikke-fungerende CFTR-karakteristikk for sykdom i klasse 2. Andre gener, kalt modifiserende gener, kan ytterligere forringe proteinfunksjonen og føre til en forverring av symptomene.
Fysiologi
For å forstå hvordan CFTR-defekter forårsaker cystisk fibrose, må du se nærmere på systemer som proteinet er ment å regulere.
CFTR-proteinet er referert til som et kanalprotein. Den produseres av kroppen med det ene målet å opprettholde balansen mellom vann og salt i celler. Under normale omstendigheter, hvis det er noe som påvirker denne balansen, vil CFTR flytte vann og salt inn og ut av cellen for å opprettholde stasis (likevekt).
Ved cystisk fibrose fungerer CFTR-proteinet unormalt. I stedet for å flytte vann inn og ut av cellene, blir vannet fanget og forårsaker at slim utenfor cellen tykner og akkumuleres.
Denne akkumuleringen vil forstyrre organers normale funksjon på forskjellige måter:
- I lungene, akkumulering av slim kan blokkere luftveiene, forårsake betennelse og øke risikoen for infeksjon, pulmonal hypertensjon og vevskader.
- I fordøyelseskanalen, kan akkumulering blokkere utskillelsen av fordøyelsesenzymer fra bukspyttkjertelen. Dette kan forstyrre absorpsjonen av næringsstoffer i tarmene, noe som fører til underernæring og dårlig vekst. Kronisk pankreatitt kan også forekomme.
- I leverenkan blokkering av gallegangene forstyrre leverens evne til å fjerne giftstoffer fra blodet, noe som fører til arrdannelse, gallestein og skrumplever.
- I det endokrine systemet, blokkering av insulinproduserende celler i bukspyttkjertelen, kjent som holmer av Langerhans, kan føre til en type diabetes som har egenskaper både av type 1 og type 2 diabetes. Dette kalles cystisk fibrose-relatert diabetes (CFRD).
Diskusjonsveiledning for cystisk fibrose doktor
Få vår utskrivbare guide for din neste legeavtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.
Sykdomsprogresjon
Den eneste risikofaktoren for å få CF er å ha to foreldre som bærer unormale CFTR-gener. Når det er sagt, er det faktorer som kan påvirke alvorlighetsgraden og progresjonen av sykdommen.
Hoved blant disse er tidspunktet for diagnose og behandling. Nyfødteskjerm anses å være viktig, ettersom det muliggjør umiddelbar behandling av sykdommen. Ved å gjøre dette kan vi redusere eller forhindre skaden som kan oppstå allerede i de to første månedene av livet.
I følge en studie publisert iNåværende meninger innen lungemedisin, barn som blir behandlet etter at CF-symptomer dukker opp, vil vanligvis ha betydelig svekkelse av luftstrømmen og tegn på åndedrettsskade innen to år. Til sammenligning vil barn som er identifisert og behandlet ved fødselen, i en alder av to år ha lungefunksjon som er sammenlignbar med en ettåring i den forsinkede behandlingsgruppen.
Tidlig behandling, sammen med fremskritt innen medikamentell behandling, betyr at barn som er diagnostisert med CF i dag, kan leve langt inn i 40- og 50-årene og forbli stort sett ubehagelige av sykdommen.
Til tross for fremskritt innen diagnose og behandling, gjenstår utfordringene. Til slutt påvirkes cystisk fibrose like mye av ting vi kan kontrollere som ting vi ikke kan.
Blant noen av risikofaktorene knyttet til dårligere resultater:
- Dårlig vekst er den faktoren som er sterkest forbundet med alvorlig CF-lungesykdom, ifølge forskning fra University of Wisconsin. For dette formål må personer med CF konsumere et veldig stort antall kalorier for å opprettholde vekt og vekst, noe som ofte er vanskelig hvis det er alvorlig tarminvolvering.
- Antibiotisk underbehandling er en annen vanlig risikofaktor. På grunn av den høye risikoen for bakterielle infeksjoner blir personer med CF ofte plassert på profylaktiske (forebyggende) antibiotika, selv om de er sunne. Underbehandling kan øke risikoen for infeksjon, mens den inkonsekvente bruken av antibiotika på lang sikt kan føre til motstand, noe som begrenser behandlingsalternativene i fremtiden.
- Pseudomonas aeruginosainfeksjon, en bakterie som ofte ervervet av mennesker som har vært på sykehuset i mer enn en uke, er assosiert med rask sykdomsprogresjon. Som sådan betraktes sykehusinnleggelse som en uavhengig risikofaktor for CF-progresjon.
- Alkoholbruk kan akselerere leverskade samtidig som risikoen for akutt eller kronisk pankreatitt øker, ifølge forskning publisert i tidsskriftet Gastroenterologi.
- Passiv røyk øker risikoen for infeksjoner og komplikasjoner nesten like mye som å røyke i seg selv. Ifølge forskning fra John Hopkins University School of Medicine er passiv røyking forbundet med en 10 prosent reduksjon i lungekapasitet og funksjon. Selv om dette ikke kan virke som et alvorlig tap, betyr det til slutt at en 17-åring med CF utsatt for passiv røyk ville ha samme lungefunksjon som en 24-åring med CF som ikke har blitt utsatt.