Innhold
Fragile X syndrom er en medisinsk tilstand som forårsaker intellektuell funksjonshemming og andre medisinske problemer. Det er den vanligste typen genetisk arvelig intellektuell funksjonshemming, og den nest vanligste typen intellektuell funksjonshemning generelt (etter Downs syndrom). Fragilt X-syndrom anslås å forekomme hos omtrent en mann fra 5000 til 7000 og hos omtrent en kvinne fra 4000 til 6000. Det er oppkalt etter det uvanlige utseendet til X-kromosom hos personer med skjøre X-syndrom (sett i visse laboratorietester) ).Symptomer
Personer med skjørt X-syndrom kan ha en rekke symptomer som kan variere i alvorlighetsgrad. Ikke alle med skjøre X-syndrom vil oppleve alle disse potensielle problemene. De tilstedeværende problemene og alvorlighetsgraden kan også endres over individets levetid. En god nyhet er at personer med skjøre X-syndrom ser ut til å ha en normal eller nesten normal levetid.
På grunn av arten av det genetiske problemet som forårsaker skjørt X-syndrom, har jenter en tendens til å bli mindre alvorlig rammet enn gutter.
Hjerne og nervesystem
Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming er store problemer i skjøre X-syndrom. For eksempel kan et barn først lære å snakke eller gå i mye senere alder enn normalt.
Noen mennesker med skjøre X-syndrom har normal intellektuell funksjon. På den andre ytterligheten har noen mennesker alvorlig utviklingshemming. Ifølge estimater forekommer intellektuell funksjonshemming hos rundt 85% av mennene og hos ca. 25% av kvinnene.
Atferdsproblemer er en annen stor kategori. Noen av de mulige problemene inkluderer:
- Oppmerksomhetsproblemer
- Hyperaktivitet
- Angst
- Sosial unngåelse
- Selvskadende og / eller aggressiv oppførsel
Forskere anslår at omtrent 50% av mennene og 20% av kvinnene med skjøre X-syndrom har en autismespektrumforstyrrelse også. Selv om autisme har mange forskjellige multifaktorielle årsaker, er skjøre X-syndrom den vanligste kjente årsaken til tilstanden. Det utgjør omtrent 2-3% av alle tilfeller av autisme.
Generelle medisinske problemer
Noen av de medisinske problemene som kan oppstå hos personer med skjøre X-syndrom inkluderer:
- Beslag
- Gjentatte øreinfeksjoner
- Strabismus (kryssede øyne)
- Løse, hyperstrekkbare ledd
- Skoliose
- Gastroøsofageal refluks
- Søvnforstyrrelser
- Flate føtter
- Unormalt store testikler
- Hjerteproblemer som mitralventilprolaps
Noen mennesker med skjørt X-syndrom har også visse karakteristiske ansiktsegenskaper, som et langt ansikt med bred panne, store ører og fremtredende kjeve. Imidlertid har ikke alle mennesker med skjøre X-syndrom funksjoner som dette, og disse fysiske egenskapene er ikke alltid åpenbare ved fødselen.
Fører til
Fragile X syndrom er forårsaket av et problem i et gen kjent som fragil X mental retardation 1 (FMR1). Dette genet inneholder genetisk informasjon for å gjøre et protein kjent som skjørt X mental retardasjonsprotein (FMRP).
På grunn av en genetisk feil, kan ikke FMR1-genet gjøre FMRP slik det normalt ville gjort. Vanligvis fører den genetiske feilen til at en unormal gjentatt serie nukleotider (komponenter i DNA) settes inn i den normale DNA-sekvensen. Denne spesifikke mutasjonen kalles en CGG-repetisjon. Hos personer med skjørt X-syndrom gjentas denne sekvensen over 200 ganger (sammenlignet med et normalt gjentattall på 5 til 44).
På grunn av dette kan ikke FMR1-genet lage FMRP-protein som det ville gjort hos noen uten skjøre X-syndrom. Hos mennesker med skjørt X-syndrom lager FRMR1-genet ikke noe FMR1-protein i det hele tatt, eller det gjør det i lavere mengder som normalt. Personer som kan lage noe FMRP, har en tendens til å ha mindre alvorlige symptomer enn de som ikke kan lage noe funksjonelt protein.
FMRP er et viktig protein, spesielt i hjernen. Det spiller nøkkelroller i å regulere produksjonen av andre proteiner i hjerneceller. FMRP er kritisk for synaptisk plastisitet, prosessen der nevroner lærer og beholder informasjon over tid. Forskere lærer fremdeles mer om hvordan FRMP akkurat påvirker hjernens utvikling og hjernefunksjon.
FMRP er også til stede i noen andre typer celler, som testiklene, og mangel på protein i disse andre delene av kroppen kan føre til andre symptomer.
Mer genetikk
FMR1-genet finnes på X-kromosomet. Det er kjønnskromosomet, hvorav kvinner har to eksemplarer og menn har ett eksemplar. Hos menn med skjøre X-syndrom er bare ett FRMP-gen tilgjengelig. Imidlertid har kvinner vanligvis noen kopier av FRMP-genet som fungerer normalt, fordi de får et upåvirket X-kromosom fra en av foreldrene sine. Derfor har de en tendens til å ha færre og mindre alvorlige symptomer.
En annen faktor kompliserer forståelsen av skjøre X-syndrom. Noen mennesker har det som kalles en "premutasjon" av FMR1-genet. Dette er ikke en fullverdig mutasjon som forårsaker skjørt X-syndrom, men det er ikke helt normalt. (Mennesker som har mellom 55 og 200 CGG-gjentakelser i FMR1-genet har en slik "premutasjon.") Disse menneskene kan gi skjøre X videre til barna sine, og de er i fare for visse medisinske tilstander.
Diagnose
Det er sannsynlig at klinikeren din må utforske et bredt spekter av muligheter før du kommer til en diagnose. Det er fordi intellektuell funksjonshemming og utviklingsforsinkelse kan være forårsaket av mange forskjellige slags problemer. Noen av disse er genetiske, men andre er miljømessige (f.eks. Visse typer prenatale infeksjoner). Så det kan ta litt tid å begrense diagnosen fragilt X-syndrom.
Diagnose av skjørt X-syndrom starter med en grundig medisinsk historie og en klinisk eksamen. Noen symptomer og kjennetegn ved skjøre X-syndrom kan være tydelige ved fødselen. Imidlertid er disse kanskje ikke åpenbare med en gang. Dette kan gjøre det skjøre X-syndromet vanskelig å diagnostisere i den nyfødte perioden, og det kan ta lengre tid før symptomene dukker opp og før diagnoseprosessen begynner.
Familiehistorie er en viktig del av diagnoseprosessen, inkludert historien om intellektuell funksjonshemning i familien. Imidlertid kan andre familieproblemer også peke mot skjørt X-syndrom som en mulighet. For eksempel kan en historie med skjelving i en eldre slektning indikere et problem med FMR1-genet, noe som kan gjøre skjøre X-syndrom mer sannsynlig. En pårørende med tidlig overgangsalder eller fruktbarhetsproblemer kan være en annen ledetråd.
Det er viktig at legen din får en klar ide om alle problemene som er involvert. Dette er kritisk, siden ikke alle med skjøre X-syndrom har identiske symptomer. Noen ganger kan disse medisinske problemene gi ledetråder om den underliggende årsaken til problemet. Andre ganger kan subtile fysiske forskjeller gi en anelse om tilstedeværelsen av skjøre X-syndrom.
En rekke tester brukes noen ganger for å hjelpe til med å begrense diagnosen. Disse vil avhenge av de spesifikke symptomene som er tilstede. Slike tester kan noen ganger utelukke andre mulige årsaker. For eksempel kan et barn motta tester som følgende:
- Hjernebehandling
- Skjoldbruskfunksjonstester
- Blodprøver for metabolske sykdommer
- Elektroencefalografi (EEG)
- Hjerte ekkokardiogram
Genetisk testing er viktig for endelig diagnose. Dette gjøres via en spesialisert genetisk test av FMR1-genet som oppdager CGG-nukleotidgjentakelsen inne i genet. Det er viktig at klinikere tenker på muligheten for skjøre X-syndrom slik at de kan bruke denne testen for å bekrefte sykdommen. I noen tilfeller kan enda mer spesialiserte genetiske tester være nødvendige for å få diagnosen.
Det er viktig at omsorgspersoner av et barn gir innsikt i utviklings- og atferdsproblemer. Det er også viktig å se etter symptomer som kan tyde på autisme. Detaljerte tester av intellektuell funksjon og ulike psykiatriske tester kan også gi innsikt (f.eks. IQ-tester). Disse kan bidra til å gi en ide om individets behov og potensialer, samt hvilke typer intervensjoner som kan hjelpe. Ofte kan spesialister hjelpe til med disse vurderingene.
Behandling
Foreløpig er ingen spesifikk behandling tilgjengelig for å løse de grunnleggende årsakene til skjørt X-syndrom, men et team av medisinske fagpersoner vil hjelpe din kjære å få best mulig støtte og pleie. Å jobbe med personer som har spesialisert opplæring i genetiske sykdommer hos barn som skjøre X-syndrom kan være ekstremt gunstig. Det er viktig at spedbarn med skjøre X-syndrom får henvisninger til programmer for tidlig intervensjon, som kan gi støtte i et barns utvikling.
Behandling av skjørt X-syndrom krever arbeid fra en rekke spesialister. For eksempel er noen av følgende ofte nyttige:
- Fysioterapi
- Ergoterapi
- Talespråksterapi
- Behandling av atferdshåndtering
Disse terapiene kan hjelpe en person med skjøre X med å håndtere noen av symptomene og maksimere livskvaliteten.
Når barn med skjøre X blir gamle nok til å komme i førskole og skole, vil de trenge formalisert evaluering for spesielt skreddersydde terapier og tjenester. Dette er skrevet opp i noe som kalles en individualisert utdanningsplan (IEP). Dette gir en plan slik at barn med skjøre x-syndrom kan få den beste støtten mens de også blir inkludert i generell utdanning i den grad det er mulig.
Noen ganger er medisiner nyttige for noen av problemene med skjørt X-syndrom. Avhengig av omstendighetene kan dette for eksempel omfatte:
- Psykostimulerende midler (som metylfenidat) for ADHD-lignende symptomer
- Serotonin-gjenopptakshemmere for aggresjon, selvskading eller angst
- Anti-anfall medisiner
- Antibiotika for tilbakevendende øreinfeksjoner
- Protonpumpehemmere for gastrointestinale problemer
Regelmessig overvåking er også en viktig del av pågående pleie. For eksempel må helsepersonell overvåke utviklingen av potensielle hjerteproblemer, som mitralventilprolaps.
I tillegg er det nyttig å få nettverk med andre familier. The National Fragile X Foundation gir mye nyttig støtte, fortalervirksomhet og informasjon for familier som har en skjør X-syndromdiagnose.
Arv, skjøre X-relaterte forhold og screening
Arv
Den genetiske arven til skjøre X-syndrom er ganske komplisert og uvanlig. Det er veldig nyttig å snakke med en genetisk rådgiver om din spesifikke situasjon og se om du kanskje trenger å ta genetisk testing selv. Dette er spesielt viktig fordi det å ha en person med skjøre X-syndrom i familien kan bety at du er i fare for visse helsemessige forhold. Derfor kan det hende du må prøve, selv om du ikke har noen planer om å få et barn.
Fragile X syndrom følger de fleste mønstrene for det som kalles en X-bundet dominerende lidelse. Det betyr at å arve et berørt X-kromosom fra en av foreldrene kan forårsake symptomer på skjørt X-syndrom. Imidlertid kan en kvinne som arvet et berørt gen, kanskje ikke ha skjørt X-syndrom eller bare ha veldig milde symptomer. Menn kan bare arve et X-kromosom fra moren. En mann som arver et berørt X-kromosom, vil nesten helt sikkert ha symptomer.
Skjøre X-relaterte forhold
Noe annet kompliserer arven til skjøre X-syndrom-premutasjoner. Personer med premutasjoner har ikke skjørt X-syndrom, og de har kanskje ikke medisinske problemer i det hele tatt.
Imidlertid risikerer personer med premutasjoner å få visse andre medisinske problemer. For eksempel kan de være i fare for en medisinsk tilstand som kalles skjøre X-assosiert tremor / ataksi syndrom (FXTAS), som fører til skjelving og vanskeligheter med balanse senere i livet. Kvinner med premutasjoner risikerer en annen medisinsk tilstand som kalles skjøre-X assosiert primær ovarieinsuffisiens (FXPOI). Dette kan forårsake for tidlig overgangsalder eller tidlig ovariesvikt.
I tillegg kan en premutasjon være en bekymring fordi den noen ganger vil bli overført til barn som en full mutasjon. I så fall kan et barn få skjørt X-syndrom fra en forelder, selv om ingen av foreldrene har skjørt X-syndrom.
Screening og prenatal rådgivning
Den amerikanske kongressen for fødselsleger og gynekologer anbefaler genetisk rådgivning og screening for skjøre X for alle kvinner som har en personlig eller familiehistorie av sykdommen. De anbefaler det også til kvinner som har en personlig eller familiehistorie med uforklarlig intellektuell funksjonshemning, autisme eller ovarieinsuffisiens før fylte 40 år. Det er viktig å bli testet for å forstå dine egne medisinske risikoer så vel som de av eventuelle avkom. .
Prenatal diagnose kan være mulig for kvinner som er kjent for å være bærere av FMR1-genmutasjonen. Det kan også være mulig å bruke in vitro befruktning og preimplantasjonstjenester for å sikre unnfangelse av barn uten tilstanden.
Et ord fra veldig bra
Det kan være hjerteskjærende å lære om en diagnose av skjøre X-syndrom i familien din. Men det er vanskelig å vite med en gang hvor mye dette vil påvirke en persons liv. Å lære hva du kan om tilstanden og behandlingen kan hjelpe deg til å føle deg mer bemyndiget når du taler for barnet ditt.