Innhold
En genetisk disposisjon eller genetisk mottakelighet for kreft betyr at en person har økt risiko for å utvikle sykdommen på grunn av sin genetiske sammensetning. Å ha en genetisk disposisjon for en bestemt kreft eller kreft generelt betyr ikke at du vil få sykdommen. Det er også forskjellige grader av risiko, med noen mennesker som har veldig høy risiko for å utvikle kreft, og andre har bare litt økt risiko for sykdommen. Samlet sett blir omtrent 10% av kreftene ansett som genetiske, selv om graden av arvelighet spiller en rolle varierer med forskjellige typer.Vi vil se på betydningen av en genetisk disposisjon for kreft, som kan ha en, eksempler, og hvilken rolle genetisk rådgivning og testing har.
Definisjon og betydning
En genetisk disposisjon er en arvelig risiko for å utvikle en sykdom eller tilstand. Med kreft kan det hende at en person er mer sannsynlig enn gjennomsnittet for å utvikle en type eller flere typer kreft, og hvis en kreft oppstår, kan den utvikle seg i en yngre alder enn gjennomsnittet for mennesker uten genetisk mottakelighet. Det er flere begreper det er viktig å forstå når man snakker om en genetisk risiko for kreft.
En genetisk disposisjon betyr ikke at du vil få kreft
Hvis du har en genetisk disposisjon for kreft, betyr det ikke at du vil utvikle sykdommen. På samme måte, hvis du ikke har en genetisk disposisjon, kan du fortsatt være i fare.
De fleste kreftformer er multifaktorielle i årsak
En genetisk disposisjon forårsaker ikke kreft
Å ha en genetisk disposisjon for kreft betyr ikke at du vil få den sykdommen, med andre ord, det gjør det ikke direkte årsaken kreft - selv om risikoen er høyere. I mange tilfeller skyldes en genetisk disposisjon mutasjoner i gener kjent som tumorundertrykkelsesgener.
Tumorundertrykkelsesgener koder for proteiner som reparerer skadet DNA. Når DNA i en celle er skadet (på grunn av kreftfremkallende stoffer som skyldes normale metabolske prosesser i kroppen eller miljøeksponering), reparerer kroppen vanligvis skaden eller eliminerer den unormale cellen. En akkumulering av mutasjoner i en celle som ikke repareres (og hvis cellen får leve) kan dermed resultere i en kreftcelle.
Kreftceller vs. normale celler: Hvordan er de forskjellige?
De fleste kreftformer er multifaktorielle i årsak
De fleste kreftformer er ikke resultatet av en enkelt mutasjon (eller annen genomisk endring), men snarere et gjennomsnitt på seks. Disse mutasjonene kan oppstå over tid og på grunn av forskjellige eksponeringer. Det antas at de fleste kreftformer er multifaktorielle, noe som betyr at en kombinasjon av faktorer (genetisk, miljømessig, livsstil, medisinsk, etc.) enten øker eller reduserer risikoen.
Graden av risiko kan variere mye
En genetisk disposisjon kan være moderat eller høy, og dette varierer mye. For eksempel kan en genetisk mutasjon gi en livstidsrisiko for kreft på 70%, mens en annen kan øke risikoen bare litt over gjennomsnittet. Dette begrepet "gjennomtrengning" er veldig viktig å forstå hvis du har lært at du har en genetisk disposisjon.
Familiehistorie er ikke alltid nyttig
Folk kan ha en genetisk disposisjon for kreft, selv om de ikke har en familiehistorie av sykdommen. For eksempel kan en kvinne utvikle arvelig eggstokkreft, selv om hun aldri har hatt en kvinnelig slektning med sykdommen.
Tilsvarende er ikke genetisk testing alltid nyttig. En person kan ha negative resultater ved testing, men har fortsatt en genetisk disposisjon for kreft basert på familiehistorie.
Selv når en person har en familiehistorie av kreft, betyr det ikke nødvendigvis at de har en genetisk disposisjon for sykdommen. Kreft som kjører i familier kan være relatert til vanlige eksponeringer (for eksempel røyking eller radon) eller livsstilspraksis snarere enn genetikk.
Å ha en genetisk disposisjon for kreft er ikke alltid dårlig
Noen mennesker har faktisk hevdet at det å ha en kjent genetisk disposisjon for kreft kan være nyttig til tider. For eksempel, av de rundt 10% av menneskene som har en genetisk disposisjon for brystkreft, er screening, samt forebyggende alternativer tilgjengelig. I motsetning til dette kan det være mindre sannsynlig at 90% av mennesker som utvikler sykdommen som ikke har genetisk predisposisjon, vil gjennomgå screening (eller riktig type screening, for eksempel MR), avvise tidlige symptomer eller være mindre sannsynlig å adressere andre faktorer som kan øke risikoen.
Hvem har en genetisk disposisjon?
I noen tilfeller er det relativt greit å avgjøre om en person kan ha en genetisk disposisjon for kreft, mens andre ganger er det mer utfordrende.
En familiehistorie av kreft
En familiehistorie av kreft alene betyr ikke at en person har en genetisk disposisjon. Tross alt forventes en av to menn og en av tre kvinner å utvikle kreft i løpet av livet. Men visse mønstre er mer bekymringsfulle.
- Tre eller flere pårørende med samme type kreft
- Kombinasjoner av visse kreftformer. For eksempel kan det å ha ett familiemedlem med brystkreft og et annet på samme side med kreft i bukspyttkjertelen antyde en BRCA2-genmutasjon enda mer enn om to eller tre familiemedlemmer hadde brystkreft.
- Et familiemedlem som utviklet kreft i ung alder.
Jo nærmere et familiemedlem er (for eksempel en første graders slektning), desto mer sannsynlig er du i fare. Førstegrads slektninger inkluderer foreldre, søsken og barn. Andregrads slektninger inkluderer besteforeldre, tanter, onkler, nieser, nevøer og halvsøsken. Tredjegrads slektninger inkluderer søskenbarn, oldeforeldre og oldebarn.
Når du snakker om familiehistorie, er det viktig å skille arvelige mutasjoner eller andre anomalier og ervervede mutasjoner. Genetisk testing utføres nå med flere typer kreft for å avgjøre om målrettede terapier kan være effektive. Mutasjoner som EGFR-mutasjoner i lungekreft eller BRAF-mutasjoner i melanom er nesten alltid ervervede mutasjoner, eller mutasjoner som utvikler seg i prosessen med at en celle blir en kreftcelle. Disse mutasjonene forekommer bare i kreftcellene og kan ikke overføres til barn.
Arvelige (germline) vs. ervervet (somatiske) genmutasjonerKreft i ung alder
Å utvikle kreft i ung alder (eller i det minste yngre enn gjennomsnittsalderen ved diagnose) øker sjansen for at du har en genetisk disposisjon. For eksempel er brystkreft hos unge kvinner (under 30 til 40 år) mer sannsynlig å være relatert til en genetisk disposisjon.
Kreft ikke typisk for det kjønnet
Mannlig brystkreft er mye mer sannsynlig å være relatert til en genetisk disposisjon enn brystkreft hos kvinner.
Barn med kreft
Barn som utvikler kreft kan ha en genetisk disposisjon, men de har ikke alltid en familiehistorie av kreft. En studie fra 2015 på over 1000 barn med kreft fant at 8,3% hadde predisponerende genmutasjoner. Av barna med genmutasjoner hadde imidlertid bare 40% en familiehistorie av kreft.
Sjeldne kreftformer
Mennesker som utvikler noen uvanlige kreftformer som retinoblastom eller noen endokrine svulster, er mer sannsynlig å ha en genetisk disposisjon.
Flere primære svulster
En studie fra 2018 så på forekomsten av abnormiteter (endringer i kreft predisponeringsgener) hos personer som hadde utviklet mer enn en primær kreft (to eller flere ikke-relaterte kreftformer). Ser man på personer som har blitt diagnostisert med to primære kreftformer før 60 år eller tre primære svulster før fylte 70 år, ble kreft predisposisjonsgener identifisert i en tredjedel. Det er bemerkelsesverdig at dette ble gjort med omfattende helgenomsekvensering, og det antas at minst halvparten av disse abnormitetene ville blitt ubemerket med konvensjonell målrettet sekvensering.
Fører til
En genetisk disposisjon refererer til en genetisk variasjon som øker sannsynligheten for sykdom. Disse overføres fra foreldre til barn, men ikke alle barn vil nødvendigvis motta gentypene som er disponert for sykdom.
Mange mennesker er kjent med enkeltgenmutasjoner (for eksempel de i BRCA-genet), men en kombinasjon av endringer på flere gener kan også gi genetisk disposisjon. Genome-brede assosieringsstudier som nå gjøres som ser etter enkeltendringer i DNA (enkeltgenpolymorfier) som er relativt vanlige i befolkningen. Med sykdommer som kreft, kan det være en kombinasjon av variasjoner i flere gener som gir risiko, snarere enn enkeltgenmutasjoner. Vitenskapen er ung med kreft, men den kaster lys under mange forhold. For eksempel ble aldersrelatert makuladegenerering en gang antatt å være primært miljømessig, men genforeningsstudier har funnet at variasjoner i tre gener kan utgjøre så mange som 75% av tilfellene.
Vi lærer nå at polymorfier som påvirker funksjonen til miRNA kan bidra til å forutsi risikoen for kvinnelige kreftformer.
Eksempler på spesifikke gener og arvelige kreftsyndrom
Noen få eksempler på genmutasjoner som disponerer for kreft og arvelige kreftsyndromer inkluderer:
- BRCA-mutasjoner som øker bryst- og eggstokkreftrisiko (så vel som andre)
- Ikke-BRCA-mutasjoner som øker risikoen for brystkreft
- Ikke-BRCA-mutasjoner som øker risikoen for eggstokkreft
- RB1: Omtrent 40% av barna som utvikler retinoblastom har et unormalt RB1-gen
- Familial adenomatøs polypose (FAP)
- Lynch syndrom (arvelig ikke-polypose kolorektal kreft)
- Li-Fraumeni syndrom
I tillegg til disse og flere andre, er det sannsynlig at flere genetiske disposisjonsgener vil bli funnet i fremtiden.
Genetisk testing
Genetisk testing er nå tilgjengelig for flere kreftformer, inkludert:
- Brystkreft
- Eggstokkreft
- Tykktarmskreft
- Skjoldbruskkreft
- Prostatakreft
- Bukspyttkjertelkreft
- Melanom
- Sarkom
- Nyrekreft
- Magekreft
Forsiktig når det gjelder genetisk testing hjemme
Et sterkt ord av forsiktighet er for folk som vurderer genetisk testing hjemme for kreft. Hvis disse testene er positive, kan du ha en disposisjon, men en negativ hjemmetest kan være veldig misvisende. For eksempel oppdager 23andme-testen bare tre av over tusen BRCA-mutasjoner.
Betydningen av genetisk rådgivning
Genetisk rådgivning er viktig for personer som av noen årsaker kan ha en genetisk predisposisjon for kreft. Den ene er å forstå nøyaktig begrensningene ved testing og å være forberedt
En veldig viktig grunn til å drive genetisk rådgivning er at genetiske tester vi har tilgjengelig på det nåværende tidspunkt er ufullstendige. Du kan ha genetisk testing som er negativ, men fortsatt er i fare for arvelig kreft. En god genetisk rådgiver kan kanskje avgjøre om du er i fare ved å se nøye på familiehistorien din.
Sølvfarget med å ha en genetisk disposisjon
Å ha en genetisk disposisjon for en sykdom som kreft kan være skremmende, men det kan være nyttig å tenke på dette på en annen måte hvis du er engstelig. Hvis du har økt sannsynlighet for å utvikle en tilstand, kan du være på vakt for symptomer, og legen din kan sjekke deg mer nøye enn noen uten den disposisjonen. Hva dette kan bety er at hvis du utvikler sykdommen, kan den bli fanget tidligere enn om du ikke så etter sykdommen; og i denne forstand kan du faktisk ha større sjanse for å overleve en tilstand enn om du ikke var på utkikk.
Et eksempel på dette kan være noen med genetisk disposisjon for brystkreft. Basert på en mulig økt risiko, kan det hende at du er mer sannsynlig å gjøre brystundersøkelser, se legen din oftere, kanskje begynne å få mammografi tidligere eller til og med årlig bryst-MR. Hvis du utviklet brystkreft, kan det oppdages på et tidligere og mer overlevelsesnivå enn det ville være hos noen som ikke blir varslet om muligheten. De som har en veldig høy risiko kan vurdere forebyggende tamoxifen eller en forebyggende mastektomi.
- Dele
- Vend
- E-post