En oversikt over nevroendokrine lungesvulster

Innhold

• Bakgrunn
• Symptomer
• Fører til
• Diagnose
• Behandlinger
• Prognose
• Et ord fra veldig bra

Neuroendokrine lungesvulster (også kjent som lungeneuroendokrine karsinomer) er et spekter av kreft som oppstår i nevroendokrine celler i lungene. Nevroendokrine lungesvulster er relativt uvanlige og utgjør bare rundt 2% av alle lungekreftene. Flertallet er klassifisert som småcellet lungekarsinomer (SCLC), en aggressiv kreftform som kan påvirke nevroendokrine celler og andre celletyper, mens andre er karsinoide svulster, en sjelden form for kreft som bare utvikler seg i nevroendokrine celler og er mindre invasiv.

Hoste, tungpustethet og brystsmerter er vanlige symptomer på nevroendokrine lungesvulster. Avhengig av sykdomsstadiet og svulsttypen, kan behandlingen innebære kirurgi, cellegift, stråling og spesialiserte hormonundertrykkende midler. Den langsiktige prognosen, målt ved fem års overlevelsesrate, er generelt god sammenlignet med andre former for lungekreft.

Bakgrunn

Nevroendokrine svulster oppstår fra nevroendokrine celler som er ansvarlige for å reparere epitelvev som strekker luftveiene, tarmene og andre overflater av kroppen. Cellene fungerer både som nevroner (nerveceller) og endokrine celler (ansvarlig for utskillelsen av hormoner). Lungen er det nest vanligste stedet å finne nevroendokrine celler etter mage-tarmkanalen.

Noen ganger kan nevroendokrine celler dele seg og vokse unormalt og danne kreftsvulster. De som oppstår i lungene blir referert til som pulmonale nevroendokrine svulster, mens de i fordøyelseskanalen er gastrointestinale nevroendokrine svulster. Svulsten kan variere mye i celletype, aggressivitet, respons på behandling og prognose.

Nevroendokrine svulster kan også utvikle seg i bukspyttkjertelen, tykktarmen, leveren, endetarmen, eggstokkene, prostatakjertelen, testiklene, brystet, skjoldbruskkjertelen, tymus, hypofysen og binyrene.

Typer av nevroendokrin lungetumor

Det er fire forskjellige typer nevroendokrin svulst, som hver graderes etter alvorlighetsgraden:

• Typiske karsinoide svulster er en sjelden type svulst som bare utvikler seg i nevroendokrine celler. De blir vurdert lav karakter nevroendokrine svulster fordi de generelt er lite bevegelige og mindre sannsynlig å spre seg (metastasere). Under mikroskopet ser cellene mer ut som normale celler.
• Atypiske karsinoide svulster er relatert til typiske karsinoide svulster, men er langt mindre vanlige. Disse vurderes mellomklasse fordi cellene er mindre godt differensierte og har en tendens til å dele seg raskere.
• Småcellet lungekreft (SCLC) er den vanligste formen for nevroendokrin svulst og blir vurdert høy karakter fordi det er aggressivt og mer sannsynlig å spre seg. SCLC kan forårsake kreft i nevroendokrine celler, men også i celler i luftveiene under slimhinnen.
• Storcellet lungekarsinom (LCC) er en type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som bare i sjeldne tilfeller forårsaker nevroendokrin lungekreft. Det er differensiert fra SCLC hovedsakelig av størrelsen på cellene og blir også vurdert høy karakter på grunn av det økte potensialet for metastase.

Det ene fellestrekket som alle nevroendokrine lungesvulster deler, er at de vanligvis utvikler seg i de sentrale luftveiene, kalt bronkiene, som ligger nærmere midten av brystet.

Hvor raskt vokser og sprer lungekreft seg?

Symptomer

Fordi nevroendokrine svulster har en tendens til å påvirke de store luftveiene, manifesterer de seg vanligvis med symptomer på luftveisobstruksjon når svulsten vokser og begynner å blokkere luftveiene.

Vanlige tegn og symptomer på nevroendokrine lungesvulster inkluderer:

• Vedvarende hoste
• Hvesing
• Kortpustethet
• Heshet
• Utmattelse
• Brystsmerter
• Tilbakevendende lungeinfeksjoner, som bronkitt og lungebetennelse
• Hoster opp blod

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, vil folk ofte oppleve uforklarlig vekttap.

Tegn og symptomer på lungekreft

Hormonelle komplikasjoner

På grunn av rollen i å produsere hormoner, er det kjent at nevroendokrine lungesvulster utskiller store mengder hormoner og hormonlignende stoffer når de vokser og blir mer avanserte. Dette kan føre til en klynge av vanlige og uvanlige symptomer.

Når de vokser, kan nevroendokrine lungesvulster av alle typer skille ut store mengder adrenokortikotropisk hormon (ACTH), noe som fører til en tilstand som kalles Cushings syndrom. Symptomene inkluderer vektøkning, svakhet, mørkere hud og overflødig hårvekst på kropp og ansikt.

Nevroendokrine lungesvulster kan noen ganger også forårsake overdreven produksjon av veksthormon (GH), noe som fører til en tilstand som kalles akromegali der bein i ansiktet, hender og føtter kan vokse unormalt.

Karsinoide svulster kan spesifikt skille ut overflødig serotonin og prostaglandiner når de er avanserte. Dette kan føre til en tilstand som kalles karsinoid syndrom som manifesterer seg med ansiktsspyling, ansiktslesjoner, diaré, rask hjerterytme og astmalignende symptomer.

Nevroendokrine lungesvulster kan også forårsake hormonell ubalanse som fører til hyperkalsemi (unormalt høyt blodkalsium), forårsaker muskelkramper, forvirring, uregelmessig hjerterytme og andre symptomer.

Hva er paraneoplastisk syndrom i lungekreft?

Fører til

Mens de underliggende årsakene til nevroendokrine svulster er uklare, har flere risikofaktorer blitt identifisert.

SCLC og LCC er begge sterkt knyttet til sigarettrøyking. Faktisk er opptil 95% av mennesker med disse former for lungekreft enten nåværende eller tidligere røykere. Miljøforurensende stoffer og yrkesmessig eksponering for kreftfremkallende stoffer (kreftfremkallende stoffer) er også vanlige risikofaktorer. Gjennomsnittsalderen for diagnose av disse kreftformene er rundt 70, med menn som er mer berørt enn kvinner.

Hvorfor øker lungekreft hos aldri-røykere?

Den underliggende årsaken er langt mindre klar med karsinoide svulster. De er sjeldnere knyttet til sigaretter, miljøforurensning eller yrkestoksiner. Disse svulstene kan bli funnet hos unge voksne og til og med barn. Kvinner er oftere rammet enn menn, og flere hvite blir rammet enn ikke-hvite.

Det antas at genetikk og familiehistorie spiller en rolle i utviklingen av karsinoide svulster. Karsinoide svulster er assosiert med en rekke genetiske syndromer som multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1).

Studier antyder at så mange som 10% av mennesker med MEN1 vil utvikle en karsinoid svulst, hvor en av seks gjør det før fylte 21 år. Barn født til en forelder med MEN1 har ikke mindre enn 50/50 sjanse for å arve syndromet .

Ther Role of Genetics in Lung Cancer

Diagnose

Diagnosen av nevroendokrine svulster involverer vanligvis en kombinasjon av blodprøver, bildestudier og lungebiopsi.

Blodprøver

Blodprøver brukes ikke til å diagnostisere nevroendokrine svulster i seg selv, men kan hjelpe til med å skille undertyper og dermed graden av sykdommen.

Ki67-spredningsindeksen er en blodmarkørprøve som brukes til å skille høygradig fra lavgradige svulster. Det kan også brukes til å estimere responsen på behandlingen. Med karsinoide svulster er det for eksempel sannsynlighet for at de med høyere Ki67 (større enn 15%) reagerer på cellegift, mens de med lave nivåer (mindre enn 10% ) er mer sannsynlig å svare på en type medikament kjent som en somatostatinanalog.

I tillegg til å utføre et generelt blodkjemipanel for å sjekke for hyperkalsemi og andre abnormiteter, kan legen bestille blodprøver for å måle ACTH, veksthormon og andre hormonnivåer. Typisk sett har hormonnivåer en tendens til å bli forstyrret (for høyt) når nevroendokrin lungekreft er avansert.

Hvordan småcellet lungekreft diagnostiseres

Imaging Studies

Røntgen av brystet er ofte den første testen som gjøres når det er mistanke om lungekreft, men karcinoide svulster blir lett savnet i 25% av tilfellene. Med lungekreft generelt, har røntgenstråler i brystet en tendens til å være dårligere enn de og kan savne så mange som ni av ti maligniteter i de tidligere stadiene.

Hvis det er mistanke om nevroendokrin kreft, er det andre bildestudier som leger vil sannsynligvis bestille.

• Datatomografi (CT)skanner ta flere røntgenbilder for å lage tredimensjonale "skiver" av indre organer og strukturer. For nevroendokrin kreft, ville både lungene og magen bli skannet.
• Magnetic resonance imaging (MRI) skanner lage svært detaljerte bilder, spesielt av mykt vev, ved hjelp av kraftige magnetiske og radiobølger.
• Positron utslippstomografi (PET) skanner bruk milde radioaktive sporstoffer for å oppdage områder med økt metabolsk aktivitet (som forekommer med kreft). Dette kan hjelpe legen til å se om kreften er lokalisert eller har spredt seg til andre deler av kroppen.
• Somatostatin reseptor scintigrafi (SRS) er en nyere prosedyre som bruker et mildt radioaktivt, hormonlignende stoff kalt octreotide som kan binde seg til og identifisere karsinoide svulster spesifikt.

Lungbiopsi

En lungebiopsi regnes som gullstandarden for en lungekreftdiagnose. Det er flere måter en lege kan få tak i en vevsprøve for evaluering:

• Bronkoskopi er en prosedyre der et rørlignende kamera mates gjennom munnen og inn i bronkiene for å se luftveiene. Under prosedyren kan et spesielt vedlegg mates gjennom muligheten for å få en vevsprøve.
• Endobronchial ultralyd er en lignende prosedyre der en smal ultralydtransduser mates gjennom munnen for å visualisere de sentrale luftveiene og få vevsprøver.
• Fin-nål aspirasjon (FNA) innebærer innsetting av en hulkjernnål settes inn i brystet for å trekke ut en liten prøve av tumorvev.
• Laparoskopisk kirurgi er en minimalt invasiv form for kirurgi der "nøkkelhull" snitt lages slik at unormale masser og lymfeknuter kan fjernes ved hjelp av spesialisert rørlignende driftsutstyr.
• Åpen kirurgi brukes sjeldnere i dag for å skaffe biopsierte vev, med mindre det er medisinske komplikasjoner som motiverer bruken.

En positiv diagnose av kreft fra en lungebiopsi kan betraktes som definitiv.

Hva du kan forvente når du gjennomgår en biopsi

Kreft iscenesettelse

Når nevroendokrin lungekreft er diagnostisert, er den iscenesatt for å karakterisere alvorlighetsgraden av sykdommen, lede riktig behandling og forutsi det sannsynlige utfallet (prognose).

LCC og karsinoide svulster er iscenesatt på samme måte som ikke-småcellet lungekreft, med fem trinn fra trinn 0 til trinn 4. Staging er basert på TNM-klassifiseringssystemet som karakteriserer maligniteten basert på størrelsen på svulsten ( T), om lymfeknuter er involvert (L), og om maligniteten har metastasert (M). Trinn 0, 1, 2 og 3A betraktes som lungekreft i tidlig stadium, mens trinn 3B og 4 er avanserte.

Småcellet lungekreft er iscenesatt annerledes. I stedet for fem etapper er det to: begrenset og omfattende trinn. Begrenset trinns SCLC er begrenset til en viss del av lungen og har en bedre prognose, mens omfattende trinn SCLC har spredt seg og har en dårlig prognose.

Overlevelsesgrad for småcellet lungekreft

Behandlinger

Behandlingen av nevroendokrine lungesvulster kan variere etter svulsttype, kreftstadium, tumorplassering og den generelle helsen til den enkelte som behandles.

Behandlingen av høykvalitets nevroendokrine svulster er ikke annerledes enn for noen annen form for SCLC eller LCC. Det samme kan ikke sies om karcinoide svulster av lav til middels grad, som ikke reagerer på nyere målrettet behandling og immunterapi for visse ikke-småcellet lungekreft. Selv cellegift og strålebehandling brukes ikke på samme måte med karsinoide svulster og har forskjellige grader av effekt.

Når det er sagt, er karcinoide svulster responsive for kirurgi og andre medisiner som ikke ofte brukes i lungekreftbehandling.

(I forbindelse med denne artikkelen dekkes behandlingsalternativer for karsinoide svulster. Behandlingsalternativer for SCLC og LLC dekkes under egne dedikerte artikler.)

Kirurgi

Prognosen for karsinoide svulster er mye bedre enn andre typer lungekreft, og kirurgi kan være kurativ når den er fanget i de tidlige stadiene.

Med tidlig karsinoide svulster er lungekreftoperasjon den valgte behandlingen. Avhengig av størrelsen på svulsten, kan en lege anbefale en kilreseksjon (der en bokstavelig kilde av lungevev fjernes), en lobektomi (der en lunge-lobe fjernes) eller en pneumonektomi (der en hel lungene fjernes).

Omliggende lymfeknuter kan også resekteres (fjernes) ettersom de ofte inneholder kreftceller. Disse inkluderer lymfeknuter som ligger der bronkiene kommer inn i lungene (hilar lymfeknuter) eller lymfeknuter som ligger mellom lungene (mediastinum lymfeknuter).

Når lungekreft sprer seg til lymfeknuter

I motsetning til de fleste andre typer lungekreft, brukes ikke adjuverende cellegift eller strålebehandling (brukes til å fjerne eventuelle gjenværende kreftceller) etter selv avanserte tilfeller av karsinoid tumoroperasjon.

Så drastisk som disse operasjonene høres ut, er mange mennesker i stand til å leve fulle, aktive liv med bare en lunge eller en del av en lunge.

Afinitor (Everolimus)

Behandlingen av karsinoide svulster er mer utfordrende når sykdommen er avansert. I 2016 ble et biologisk legemiddel kalt Afinitor (everolimus) godkjent for førstelinjebehandling for lungekarsinoide svulster, og det har vist seg å redusere utviklingen av selv avanserte maligniteter betydelig. Det virker ved å hemme et protein som kalles pattedyrmål for rapamycin (mTOR) som regulerer cellevekst.

Afinitor anbefales for progressive, inoperable karsinoide svulster som ikke utskiller hormonlignende stoffer (også kalt ikke-funksjonelle karsinoider). Afinitor har vist seg å redusere utviklingen av både typiske og atypiske karsinoider samt forlenge overlevelsestiden.

Afinitor tas som en daglig pille, men kan forårsake bivirkninger hos minst 30% av brukerne, inkludert magebetennelse, diaré, kvalme, feber, utslett og elveblest.

Somatostatin-analoger

Somatostatinanaloger er en klasse medikamenter som lenge har vært brukt til å behandle gastrointestinale karsinoide svulster, både funksjonelle og ikke-funksjonelle. De er nå anbefalt som førstelinjebehandling for personer med sløv (langsomt voksende) somatostatin-reseptor-positive karcinoide lungesvulster.

Labpatologer kan avgjøre om en karsinoid svulst har somatostatinreseptorer av utsatte biopsierte vev for spesialiserte flekker. Hvis det er, betyr det at svulsten har festepunkter som legemiddelmolekylet kan låses på.

Somatostatinanaloger kan ikke kurere karcinoide svulster, men kan midlertidig redusere størrelsen sammen med tilhørende symptomer. Somatostatinanalogene som ofte brukes til behandling av karsinoide lungesvulster inkluderer:

• Sandostatin (oktreotid)
• Signifor (pasireotide)
• Somatulin (lanreotid)

Kjemoterapi og strålebehandling

Karsinoide svulster er ikke veldig responsive mot vanlige cellegiftmedisiner. Likevel kan cellegift brukes til svulster som ikke reagerer på andre former for terapi, spesielt de som har høy Ki67-spredningsindeks. Målrettede medisiner som Avastin (bevacizumab) kan til og med vurderes når andre behandlingsalternativer mislykkes.

Strålebehandling kan være et alternativ for svulster i tidlig stadium når kirurgi ikke er mulig. Spesialiserte teknikker som stereotaktisk kroppskirurgi (SBRT) gir høye stråledoser til et fokusert område av vev og kan noen ganger gi lignende resultater som de som ble oppnådd med kirurgi.

Radioaktive medikamenter, slik som radioaktivt oktreotid som brukes i somatostatinreseptorscintigrafi, kan også brukes i høyere doser for å behandle karsinoide svulster. Denne tilnærmingen anses å være eksperimentell, men har vist seg å være effektiv for noen mennesker med avanserte karsinoide svulster.

Behandlingsalternativer etter svulsttype
Karsinoide svulster	Kirurgi Afinitor (everolimus) Somatostatinanaloger Kjemoterapi (mindre vanlig brukt) Strålebehandling (mindre vanlig brukt) Kliniske studier
Småcellet lungekreft	Cellegift Immunterapi Strålebehandling Kirurgi (mindre vanlig brukt) Kliniske studier
Storcellet lungekarsinom	Kirurgi Cellegift Målrettede terapier Strålebehandling Kliniske studier

Siden relativt få studier har sett på de beste behandlingsalternativene for avanserte karsinoide svulster, er det for tiden ingen standardisert tilnærming for disse svulstene.

Hvordan avansert lungekreft behandles

Prognose

Prognosen for nevroendokrine svulster forårsaket av SCLC og LCC er historisk dårlig, derimot har karcinoide svulster av lav og middels grad tendens til å ha bedre resultater og langt lavere risiko for metastaser.

5-års overlevelsesrate etter svulsttype
Typisk karsinoid svulst	89%
Atypisk karsinoid svulst	58%
Begrenset stadium småcellet lungekreft	27%
Storcellet lungekarsinom	13%
Omfattende stadium småcellet lungekreft	5%

Til tross for at SCLC og LCC har dårligere prognoser generelt, forbedrer diagnostikk og behandlinger overlevelsestiden hvert år.

Overlevelsesfrekvenser for lungekreft etter type og stadium

Et ord fra veldig bra

Selv om screening av karsinoid tumor ikke er anbefalt for allmennheten, vil noen leger rutinemessig undersøke personer med multippel endokrin neoplasi type 1 gitt den økte risikoen. For disse personene kan CT-skanning på brystet utføres hvert tredje år fra og med 20 år. Allikevel er det lite som tyder på at screening øker overlevelsestiden.

Voksne med høy risiko for røykerelatert lungekreft kan også gjennomgå rutinemessig screening. Den amerikanske arbeidsgruppen for forebyggende tjenester anbefaler for øyeblikket screening av lungekreft for voksne 50 til 80 som har en 20-årig historie med røyking og som for tiden røyker eller har sluttet i løpet av de siste 15 årene. Screening av disse personene øker sannsynligheten for tidlig diagnose når en kreft kan bli mer behandlet.