Hva du bør vite om Piqray (Alpelisib)

Innhold

• Bruker
• Før du tar
• Dosering
• Bivirkninger
• Advarsler og interaksjoner

Piqray (alpelisib) er et medikament for metastatisk brystkreft som fikk godkjenning av US Food and Drug Administration (FDA) 24. mai 2019. Tatt som en daglig tablett som svelges hel, brukes dette stoffet i kombinasjon med Faslodex (fulvestrant ) for både postmenopausale kvinner og menn som har avansert hormonreseptorpositiv og HER2-negativ brystkreft som har utviklet seg med hormonbehandling og tester positivt for en PIK3CA-mutasjon. Når den ble brukt i denne innstillingen, doblet kombinasjonen av Piqray og Faslodex nesten progresjonsfri overlevelse i forhold til kombinasjonen av Faslodex og placebo alene. Vanlige bivirkninger inkluderer blant annet hyperglykemi (forhøyet blodsukker) og utslett.

Bruker

Blant mennesker som har metastatisk hormonreseptor-positiv brystkreft, er PIK3CA-mutasjoner vanlige (finnes hos omtrent 30% til 40% av mennesker). Piqray hemmer P13K-proteinet kodet for av genet som er viktig i veksten av disse kreftformene

Som det første legemidlet som er godkjent i denne kategorien, legger godkjenning av Piqray til et annet alternativ i tillegg til cellegift som gir et betydelig fremskritt i behandlingen av metastatisk brystkreft.

Piqray er godkjent for postmenopausale kvinner og menn som har metastatisk (trinn 4) brystkreft som er hormonreseptor (østrogenreseptor) positiv, HER2 negativ, og tester positivt for en PIK3CA-mutasjon på en godkjent test.

Det er indisert for personer som allerede har blitt behandlet og utviklet seg til endokrin (hormonell) behandling som tamoxifen eller aromatasehemmere Arimidex (anastrozol), Aromasin (exemastane) eller Femara (letrozol).

For øyeblikket er det ingen off-label bruk for Piqray.

Studier om effektivitet og seponering

Piqray ble godkjent etter en fase 3 klinisk studie (SOLAR-1) publisert i 2019 i New England Journal of Medicine. I denne studien var median progresjonsfri overlevelse for personer behandlet med Piqray pluss Faslodex 11,0 måneder sammenlignet med 5,7 måneder hos de som ble behandlet med Faslodex pluss placebo.

Den totale responsprosenten til legemidlet hos de som hadde målbar sykdom (kreft som kunne sees og måles ved testing) var 35,7% i Piqray / Faslodex-gruppen og 16,2% i Faslodex / placebogruppen. Frekvensen for seponering av legemidlet på grunn av bivirkninger var 25% i Piqray / Faslodex-gruppen og 4,2% i Faslodex / placebogruppen.

Tidligere P13K-hemmere (som inhiberte alle underenheter av enzymet) ble testet, men var begrenset av toksisitet. Piqray, i motsetning til disse medisinene, er en PI3Kα-spesifikk hemmer, og for tiden det eneste godkjente medikamentet i denne kategorien.

Før du tar

Før forskrivning av Piqray må onkologer sørge for at folk kvalifiserer for medisinen. Dette inkluderer:

• Trinn 4 sykdom: Å dokumentere at en person har metastatisk brystkreft (trinn 4) er nødvendig, noe som betyr at brystkreft har spredt seg utenfor brystet og nærliggende lymfeknuter til bein, lever, lunger, hjerne, fjerne lymfeknuter, hud, brystveggen, eller andre fjerne regioner. Omtrent 5% til 6% av personer med brystkreft har metastatisk sykdom på diagnosetidspunktet, men for 94% til 95% t av mennesker representerer metastatisk sykdom en fjern tilbakefall av tidligere brystkreft i tidlig stadium.
• Reseptorstatus: Svulsten må være østrogenreseptor-positiv og HER2 negativ. Det er viktig å merke seg at reseptorstatus kan endres med progresjon eller metastase av brystkreft (svulster som er østrogenreseptor-positive når tidlig stadium kan bli østrogenreseptor-negative når de er metastaserte, og omvendt. Det samme gjelder HER2.) En gjentatt biopsi av et område med metastaser anbefales vanligvis.
• Tidligere endokrin terapi med progresjon: Onkologer må dokumentere at hormonbehandling som en aromatasehemmere har blitt brukt, og at progresjon skjedde under eller etter bruk av stoffet.
• En positiv test for PIK3CA-mutasjonen

Testing for PIK3CA genmutasjoner

Testing for en PIK3CA-mutasjon bør gjøres via den tilsvarende godkjente testen kalt Therascreen PIK3CA RGQ PCR-sett. Settet kan oppdage 11 forskjellige mutasjoner på PIK3CA-genet, inkludert de tre "hotspot" -kodonene (H1047R, E545K og E542K) som finnes hos omtrent 80% av personer med metastatisk brystkreft.

Mutasjonstesting kan utføres ved hjelp av en vevsprøve (biopsiprøve) eller blodprøve for cellefritt DNA (flytende biopsi). Hvis en flytende biopsi er negativ for mutasjonen, anbefales en oppfølgingsvevsbiopsi for å bekrefte fraværet av mutasjonen.

Godkjenningen av Piqray understreker viktigheten av genetisk testing ved avansert brystkreft.

Forholdsregler og kontraindikasjoner

Piqray skal ikke brukes av kvinner som er gravide eller kan bli gravide, og effektiv prevensjon bør brukes under behandlingen og i minst en uke etter at legemidlet er avsluttet. I dyreforsøk var medisinen assosiert med abort, lav fødselsvekt og fødselsskader.

Effekten av Piqray på amming er ukjent, og kvinner bør ikke amme mens de bruker medisinen og i minst en uke etter at legemidlet er avsluttet.

Menn som blir behandlet med Piqray og har en partner i reproduksjonsalderen, bør bruke effektiv prevensjon under bruk og i en uke etter at legemidlet er avsluttet.

Legemidlet er også kontraindisert hos personer som har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på Piqray eller en av komponentene.

Piqray skal ikke brukes av personer som har hatt alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme eller toksisk epidermal nekrolyse.

Siden medisinen ofte forårsaker økte blodsukkernivåer (hyperglykemi), bør det utvises spesiell forsiktighet hos personer som har type 1-diabetes eller type 2-diabetes. Dette inkluderer testing av fastende blodsukker, HgA1c og optimalisering av blodsukkerkontroll før du starter stoffet.

Dosering

Ifølge produsenten er Piqray tilgjengelig i 50 milligram (mg), 150 mg og 200 mg tabletter.

Den vanlige startdosen av Piqray er 300 mg (to 150 mg tabletter) oralt en gang daglig, tatt på samme tid hver dag.

Piqray brukes sammen med Faslodex (fulvestrant) 500 mg i en intramuskulær injeksjon (IM) på dag 1, 15 og 29 i den første måneden, og deretter månedlig deretter.

Piqray skal svelges hel og ikke knuses, tygges eller deles.

Hvis det er behov for redusert dose, bør tabletter med lavere doser brukes, da Piqray ikke skal deles. Hvis tabletter virker skadede eller ødelagte, bør de ikke brukes.

Modifikasjoner

Dosen av Piqray gjør det ikke må endres for:

• Folk i eldre alder, selv om antall personer som er evaluert over 75 år, er utilstrekkelig til å bestemme sikkerheten
• Personer med mild til moderat nyresykdom

Doseendring kan være nødvendig for visse bivirkninger, inkludert hyperglykemi, diaré og utslett, og gjøres som en to-trinns reduksjon:

• Første dose reduksjon: Dosen reduseres fra 300 mg til 250 mg daglig
• Andre dose reduksjon: Dosen reduseres til 200 mg daglig

Hvordan ta og lagre

Piqray skal tas med mat til samme tid hver dag. Når det tas på tom mage, ser det ut til at mindre av stoffet absorberes for å komme inn i blodet.

Hvis du glemmer en dose, kan den tas samme dag hvis den er innen ni timer etter den tiden du vanligvis tar. Hvis det har gått mer enn ni timer, bør medisinen hoppes over til neste dag.

Hvis du kaster opp etter å ha tatt Piqray, bør du ikke ta en ny dose, men i stedet vente til neste dag med å ta medisinen.

Piqray skal oppbevares ved romtemperatur mellom 68 og 77 grader Fahrenheit (20 til 25 grader Celsius).

Bivirkninger

Bivirkninger er vanlige på Piqray, men mange av disse kan håndteres konservativt, med medisiner, eller ved å endre dosen når det er nødvendig.

Felles

De vanligste bivirkningene når du tar Piqray pluss Faslodex inkluderer:

• Forhøyet blodsukker
• Utslett
• Diaré
• Kvalme
• Nedsatt appetitt
• Vekttap
• Sår i munnen
• Hårtap
• Utmattelse

Alvorlig

De vanligste alvorlige (grad tre eller grad fire) bivirkningene i kliniske studier var hyperglykemi (36,6% på Piqray versus 0,7% på Faslodex alene), utslett (25% mot 4,2%) og diaré (6,7% versus 0,3%).

Når alvorlige bivirkninger oppstår, kan det være nødvendig å redusere den første eller andre dosen, eller at legemidlet må avbrytes helt.

Overfølsomhet: Alvorlige allergiske reaksjoner kan forekomme og krever øyeblikkelig medisinsk behandling. Symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon (anafylaksi) kan omfatte pustevansker, hevelse i leppene, munnen eller halsen, utslett eller rødme i huden, rask hjertefrekvens, svakhet og til slutt bevisstløshet hvis den ikke behandles. Personer som har hatt bevis på en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på Piqray, bør avslutte medisinen permanent.

Alvorlige hudreaksjoner: Symptomene kan omfatte alvorlig hudutslett, rødhet i huden (som solbrenthet), blemmer i huden eller slimhinnene rundt munnen, leppene og øynene eller hudskalling (som etter dårlig solbrenthet). Feber og influensalignende symptomer kan også forekomme. Hvis det oppstår et alvorlig hudutslett (som Stevens-Johnson syndrom), bør Piqray stoppes til det er kjent om stoffet er årsaken eller ikke. Hvis Piqray er fast bestemt på årsaken, må medisinen avbrytes.

Hyperglykemi: En økning i blodsukkeret, noen ganger alvorlig høyt, var vanlig i kliniske studier med Piqray. Symptomer på hyperglykemi kan omfatte økt tørst, økt vannlating, vekttap til tross for økt appetitt og tørr munn. Avhengig av nivået av blodsukker, kan behandlingen omfatte overvåking, stopp av legemidlet en stund, bruk av redusert dose av legemidlet eller seponering av legemidlet. Retningslinjer er tilgjengelige for leger om anbefalte endringer som skal gjøres basert på blodsukkerverdier.

Hyperglykemi: symptomer, diagnose og behandling

Lungebetennelse: Pneumonitt eller betennelse i lungene kan forekomme mens du tar Piqray. Symptomer kan omfatte kortpustethet, hoste eller brystsmerter. Hvis en diagnose av lungebetennelse er bekreftet (som kan være utfordrende når det gjelder avansert kreft), bør Piqray avbrytes.

Diaré: Diaré kan forekomme og bør rapporteres til legen din. Alvorlig eller vedvarende diaré kan føre til dehydrering. Dehydrering kan i sin tur føre til nyreskade hvis den ikke behandles. Innledende behandling kan omfatte økende oral væske og medisiner mot diaré.

Andre alvorlige bivirkninger: Andre alvorlige bivirkninger som oppstod hos 2% eller flere av mennesker inkluderte akutt nyreskade, magesmerter og anemi. Osteonekrose i kjeve ble også observert hos 4,2% av mennesker, men alle disse menneskene ble behandlet eller hadde tidligere blitt behandlet med benmodifiserende medisiner (medisiner assosiert med osteonekrose i kjeven).

Advarsler og interaksjoner

Piqray kan samhandle med noen vanlige medisiner, noe som resulterer i enten økt eller redusert dose av legemidlet. Det er viktig å fortelle legen din om medisiner, reseptfrie medisiner eller kosttilskudd du tar.

Vanlige medisiner og kosttilskudd kan samhandle med Piqrya. For eksempel kan medisiner for sur refluks Zantac (ranitidin) samt urtetilskudd perikon redusere aktiviteten (og deretter effektiviteten) av Piqray. Zantac ble imidlertid tilbakekalt av FDA i april 2020.

Eksempler på mekanismer og medisiner som kan øke eller redusere aktiviteten til Piqray inkluderer:

CYP3A4 indusere: Legemidler som betraktes som CYP3A4-induktorer kan redusere konsentrasjonen (og aktiviteten) av Piqray. Noen av legemidlene som er CYP3A4-induktorer inkluderer:

• Fenobarbital
• Fenytoin
• Rifampin
• Glukokortikoider
• Modafinil
• Karbamazepin
• Johannesurt

CYP2CP underlag: Legemidler som betraktes som CYP2CP-substrater kan redusere konsentrasjonen av Piqray. Eksempler inkluderer:

• Ibuprofen, inkludert Motrin og Advil
• Sulfametoksazol (en komponent i antibiotika Septra og Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (warfarin)
• Glukotrol (glipizid) for diabetes
• Celebrex (celecoxib)
• Amiodaron

BRCP-hemmere: Legemidler i denne kategorien kan øke serumnivået i Piqray, noe som kan føre til større bivirkninger eller toksisitet. Legemidler i denne kategorien inkluderer:

• Noen cellegiftmedisiner
• Tagamet (cimetidin)
• Sulfasalazin
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Det er viktig å merke seg at stoffene som er nevnt, er bare noen få av de mest brukte stoffene som kan samhandle med Piqray, og din onkolog. og farmasøyt bør være oppmerksom på alle medisiner du tar.

Et ord fra veldig bra

Godkjenningen av Piqray gir enda et behandlingsalternativ for mennesker som takler metastatisk brystkreft, og kan forbedre progresjonsfri overlevelse for noen mennesker.

Å lese om de potensielle bivirkningene kan imidlertid noen ganger være skremmende. Det er viktig å se på det store bildet når du vurderer bivirkninger som du er villig til å tåle, spesielt når det gjelder metastatisk kreft.

I stedet for å se på bivirkninger alene, må disse sammenlignes med "bivirkningene" av kreft som utvikler seg uten behandling. Selv når behandlinger ikke forlenger levetiden, kan de forbedre livskvaliteten din ved å bremse veksten av kreft, og symptomene knyttet til den veksten.