Symptomene, årsakene og behandlingen av propionsyre

Innhold

• Symptomer
• Fører til
• Diagnose
• Behandling
• Arv

Propionsyreemi er en sjelden og alvorlig genetisk lidelse som påvirker flere systemer i kroppen, inkludert hjerne og hjerte. Uten rask diagnose og behandling kan det forårsake koma og til og med død. På grunn av en genetisk defekt klarer ikke kroppen å behandle visse deler av proteiner og fett riktig. Dette fører til slutt til symptomene på tilstanden.

Det er en sjelden sykdom, anslått å forekomme hos rundt ett av 100.000 spedbarn i USA. Imidlertid kan det være litt vanligere i visse befolkninger, for eksempel hos folk fra Saudi-Arabia.

Symptomer

Ofte dukker symptomene på propionsyreemi opp i løpet av få dager etter fødselen, spedbarn blir sunne, men symptomer som dårlig fôring og nedsatt reaksjonsevne oppstår snart. Uten rask diagnose og behandling dukker det opp flere symptomer:

Vanlige symptomer

• Forverring av sløvhet
• Redusert muskeltonus
• Beslag
• Oppkast
• Koma

Uten diagnose og akutt intervensjon kan døden snart følge.

Mindre vanlig kan symptomer først dukke opp senere i barndommen, eller i ungdomsårene eller i voksen alder. Når det begynner, kan propionsyreemi også føre til mer kroniske problemer:

Kroniske problemer

• Redusert samlet vekst
• Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming
• Beslag
• Gastrointestinale symptomer
• Pankreatitt
• Bevegelsesforstyrrelser
• Kardiomyopati
• Nyresvikt
• Hørselstap
• Osteoporose
• Optisk atrofi (fører til synstap)
• Blodproblemer (som redusert antall visse immunceller og anemi)

Det er imidlertid viktig å merke seg at ikke alle med propionsyreemi vil oppleve alle disse symptomene. Symptomens alvorlighetsgrad varierer også.

Mange av disse symptomene på tilstanden kan vokse og avta over tid, med periodisk forverring. Disse periodene med mer alvorlig sykdom kan utløses av faste, feber, oppkast, infeksjon, kirurgi, fysisk eller følelsesmessig stress, eller ved å ikke følge de anbefalte behandlingene. Dette kalles "dekompensering" av sykdommen, og det kan føre til koma og andre livstruende problemer.

Fører til

Propionsyreemi er en type "medfødt metabolisme-feil". Dette er en gruppe individuelt sjeldne sykdommer forårsaket av forskjellige genetiske defekter. Disse fører til problemer med stoffskiftet, prosessen der næringsstoffene i maten blir til energi.

Metabolisme foregår gjennom en komplisert og sterkt koordinert sekvens av kjemiske reaksjoner, så problemer i mange forskjellige gener kan føre til en slags forstyrrelse av normale metabolske prosesser.

Propionsyreemi tilhører også en mindre delmengde av disse sykdommene som kalles organiske acidurer. Disse genetiske sykdommene skyldes vanskeligheter med å metabolisere visse typer aminosyrer (byggesteinene i protein), samt noen komponenter av karbohydrater og fett. På grunn av dette kan nivåene av visse syrer som normalt er tilstede i kroppen begynne å stige til usunne nivåer.

Mangler i forskjellige enzymer fører til forskjellige typer organisk aciduri. For eksempel er lønnesirup urinsykdom en annen sjelden sykdom i denne klassen. Andre sjeldne sykdommer i denne gruppen kan ha noen lignende symptomer.

Propionsyreemi er forårsaket av en defekt i ett av to gener: PCCA eller PCCB. Disse to genene utgjør de to komponentene i et enzym kalt propionyl-CoA-karboksylase (PCC). Dette enzymet katalyserer normalt et av de viktige trinnene i metabolisering av visse aminosyrer, så vel som noen andre viktige forbindelser, som visse fettkomponenter og kolesterol.

Når det er en genetisk defekt i en av genene PCCA eller PCCB, fungerer enzymet PCC dårlig eller slett ikke. På grunn av dette begynner propionsyre å akkumulere, så vel som noen andre relaterte stoffer. Disse forbindelsene kan være giftige når de bygger seg opp i kroppen, noe som fører til noen av symptomene på sykdommen.

Andre symptomer kan skyldes dysfunksjoner i energiproduksjon som følge av problemet med dette metabolske trinnet.

Diagnose

Diagnose av propionsyreemi krever en grundig medisinsk historie og medisinsk undersøkelse, samt laboratorietesting. Det er viktig at diagnosen skjer så raskt som mulig, siden berørte individer ofte er veldig syke.

Mange forskjellige typer medisinske problemer kan føre til nevrologiske og andre symptomer sett i dekompensert propionsyreemi, inkludert andre sjeldne genetiske sykdommer. Leger må utelukke disse andre mulige diagnosene mens de begrenser den spesifikke årsaken. Det er viktig at utøvere vurderer propionsyreemia hos et spedbarn med potensielle tegn på tilstanden.

Lab-tester

Det er vanligvis behov for et bredt spekter av laboratorietester. Noen av disse kan omfatte:

• Grunnleggende blodarbeid (for å vurdere respons på infeksjon, anemi, glukosenivå, grunnleggende organfunksjon, etc.)
• Blodarbeid for å vurdere forskjellige metabolitter som ammoniakk, melkesyre
• En blodprøve for å vurdere for bakteriell infeksjon
• Urinalyse (for å vurdere metabolitter og infeksjon)

Personer med propionsyreemi kan også ha abnormiteter i mer spesialiserte tester. For eksempel vil personer med tilstanden vise en høyde i et stoff som kalles propionylcarnitine.

Basert på disse innledende testene, jobber legene med å bekrefte diagnosen. Dette kan omfatte tester for å vurdere hvor godt PCC-enzymet fungerer. Genetiske tester av PCCA- og PCCB-genene kan også brukes til å fullføre diagnosen.

Noen ganger blir spedbarn først diagnostisert fra resultatene av standard screeningtester for nyfødte. Imidlertid tester ikke alle stater eller land rundt om i verden for denne spesifikke sykdommen. Spedbarn kan også først oppleve symptomer før resultatene av disse screeningtestene er tilgjengelige.

Nyfødt screening for genetiske og metabolske forstyrrelser

Behandling

Perioder med akutt sykdom fra propionsyreemia er medisinske nødsituasjoner. Uten støtte kan enkeltpersoner dø under disse dekompensasjonene. Disse kan oppstå før en første diagnose eller i andre perioder med stress eller sykdom. Disse personene trenger intensiv støtte i sykehusmiljø.

Mulig støtte nødvendig

Personer med propionsyreemi kan trenge inngrep som følgende:

• Intravenøs væske og glukose
• Insulin
• Behandling av utfellende faktorer (som bakteriell infeksjon)
• Tett administrert proteininntak
• Intravenøs karnitin (forbedrer fjerningen av propionsyre gjennom urinen)
• Medisiner som natriumbenzoat (for å fjerne giftige biprodukter)
• Ventilasjonsstøtte, om nødvendig
• Hemodialyse eller ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO, for å fjerne giftige biprodukter)

På lang sikt er kostholdsbehandling en hjørnestein i behandlingen for propionsyreemi. Disse personene bør jobbe tett med en diettspesialist med erfaring i sjeldne metabolske sykdommer.

Ved å begrense inntaket av protein kan man redusere virkningen av sykdommen, men å begrense protein for sterkt har sine egne negative helsepåvirkninger. Så, en person med tilstanden trenger kontinuerlig kontakt med en medisinsk leverandør som kan bidra til å gi spesifikke kostholdsanbefalinger, som kan endres over tid. Noen ganger er et fôringsrør nyttig for å sikre riktig ernæring, spesielt under dekompensasjoner.

Potensielle langsiktige medisiner inkluderer:

• L-karnitin
• Metronidazol (reduserer produksjonen av propionat av normale tarmbakterier)

I noen tilfeller er levertransplantasjon også et alternativ. Dette kan være spesielt nyttig for pasienter som får hyppige dekompensasjoner.

Personer med propionsyreemi kan også trenge behandling for komplikasjoner av sykdommen. For eksempel kan det være behov for medisiner for anfall, eller inngrep for å behandle pankreatitt.

Et annet viktig aspekt ved behandlingen er å forhindre dekompensasjon. Berørte individer må overvåkes nøye når de blir utsatt for stressfaktorer som kan utløse en forverring. På den måten kan behandlingen starte om nødvendig.

Enkeltpersoner må også utdannes for å unngå faste og andre potensielle stressfaktorer. Noen pasienter kan også trenge å overvåke uronene sine for ketoner, et metabolsk biprodukt som kan være et tegn på dekompensasjon.

Personer med propionsyreemi trenger også regelmessig overvåking for langsiktige komplikasjoner av tilstanden. For eksempel bør dette inkludere regelmessige øyeundersøkelser, hørselsevalueringer og kardiologivurderinger. De vil også trenge regelmessige blodprøver for å overvåke tilstanden og statusen for mulige komplikasjoner.

Ideelt sett bør personer med propionsyreemi se en spesialist med erfaring i sjeldne genetiske sykdommer. Behandling og overvåking vil kreve en rekke medisinske fagpersoner som jobber sammen som et team.

Arv

Propionsyreemia er en autosomal recessiv genetisk tilstand. Det betyr at en person må arve et berørt gen fra begge foreldrene for å få sykdommen.

Hvis et par har fått ett barn født med propionsyreemi, er det 25 prosent sjanse for at deres neste barn også vil ha tilstanden. Det er også viktig å teste eksisterende søsken for sykdommen siden ikke alle mennesker med propionsyreemi viser symptomer på fødsel. Tidlig diagnose og behandling kan da bidra til å forhindre langsiktige komplikasjoner fra sykdommen.

Å snakke med en genetisk rådgiver kan være veldig nyttig for mange familier. Dette kan gi deg en følelse av risikoen i din situasjon. Prenatal testing og embryovalg kan også være et alternativ.

Forstå hvordan genetiske lidelser arves

Et ord fra veldig bra

Det kan føles ødeleggende å lære at barnet ditt har en tilstand som propionsyreemia. Ofte oppstår den første diagnosen under en livstruende helsekrise i løpet av de første dagene av livet, noe som forståelig nok er overveldende for de fleste familier. Det kan ta litt tid å behandle det som skjer. Vet at barnet ditt har et team av helsepersonell for å hjelpe til med kortsiktig utvinning og langsiktig helse. Propionsyreemi er en sykdom med risiko som krever kontinuerlig behandling, men mange mennesker med tilstanden fortsetter å leve hele livet. Ikke nøl med å kontakte venner, familiemedlemmer og helseteamet for å få den støtten du trenger.