Innhold
Når folk diskuterer spinal cerebellar ataxia (SCA), refererer de faktisk til en gruppe nevrodegenerative lidelser som forårsaker progressiv klønethet. Det er mer enn 35 forskjellige typer spinal cerebellar ataksier, hver forårsaket av en annen genetisk mutasjon. Videre fortsetter nye former å bli oppdaget.Til tross for at det er så mange forskjellige varianter, er SCA faktisk ganske sjelden. Allikevel er det en av de vanligste årsakene til genetisk ataksi. Selv blant personer uten familiehistorie som utvikler ataksi uten annen klar grunn, kan en ny SCA-mutasjon bli funnet omtrent 20% av tiden.
Fører til
SCA skyldes en genetisk mutasjon. Mange typer skyldes såkalte ekspansjonsmutasjoner, hvor flere nukleotider (vanligvis cytosin, adenosin og guanin) gjentar mer enn det som finnes hos friske mennesker. I den vanlige formen som involverer tre nukleotider som gjentas, kalles dette en trinukleotid-gjentakelse. Resultatet av den gjentakelsen er at en mutert form av protein uttrykkes, noe som fører til sykdomssymptomer.
Spinocerebellar ataksi arves vanligvis på en autosomal dominerende måte, noe som betyr at hvis en av foreldrene har sykdommen, er det omtrent 50% sjanse for at et barn også får sykdommen.
Som navnet spinocerebellar ataksi antyder, rammer sykdommen lillehjernen og mer. Hjernestammen kan også kaste bort (atrofi), spesielt i SCA-type 1, 2 og 7. Regionene til atrofi kontrollerer ofte øyebevegelser, noe som fører til unormale funn når en nevrolog utfører sin fysiske undersøkelse.
Prognose
Spinocerebellar ataksier på grunn av gjentatte ekspansjonsmutasjoner blir vanligvis syke i middelalderen. I tillegg til ataksi, er andre nevrologiske funn ofte tilstede avhengig av varianten av SCA. Generelt, jo lenger repetisjon er, jo yngre pasienten vil være når symptomene kommer, og jo raskere sykdomsutviklingen.
Generelt er SCA type 1 mer aggressiv enn type 2 eller 3, og type 6 er den minst aggressive SCA på grunn av en trinukleotidrepetisjon. Vi har ikke mye informasjon om andre typer spinocerebellar ataksier, men de fleste vil trenge rullestol 10 til 15 år etter at symptomene oppstår. Mens de fleste former for SCA forkorter levetiden, er dette ikke alltid tilfelle.
Behandling
Det er ingen kur mot SCA. Medisiner som zolpidem eller vareniklin har blitt foreslått for å hjelpe ataksi i henholdsvis SCA type 2 og 3.
Typer
SCA1
SCA1 forårsaker omtrent 3 til 16% av autosomal dominerende cerebellar ataksier. I tillegg til ataksi er SCA1 assosiert med vansker med å snakke og svelge. Økte reflekser er også vanlige. Noen pasienter utvikler også muskelsvinn.
Mutasjonen av SCA1 er en trinukleotid-gjentakelse i en region som kalles ataksin 1. Den muterte formen av ataksin 1 klumper seg sammen i celler, og kan endre hvordan nerveceller oversetter sine egne genetiske koder. Dette gjelder spesielt i cerebellumceller.
SCA2
Omtrent 6 til 18% av personer med spinocerebellar ataksi har SCA2. SCA 2 forårsaker også koordineringsproblemer, men forårsaker også langsomme øyebevegelser. I alvorlige tilfeller kan SCA 2 forårsake forsinkelse i utviklingen, kramper og svelgvansker selv i barndommen.
SCA2 er forårsaket av en annen trinukleotid-gjentakelse, denne gangen koder for et protein kalt ataksin 2. Mens SCA1 påvirker cellekjernen og DNA, ser det ut til at SCA2 påvirker RNA og samler seg utenfor kjernen.
SCA2 demonstrerer hvordan forskjellige mennesker kan lide forskjellige symptomer selv om de har samme mutasjon. En italiensk familie med SCA2 har fått mental forverring, og familier fra Tunisia har lidd chorea og dystoni.
SCA3
SCA3, bedre kjent som Machado-Joseph sykdom, er den vanligste autosomal dominerende SCA, og utgjør mellom 21 og 23% av SCA i USA. I tillegg til ataksi har pasienter med Machado-Joseph langsomme øyebevegelser og svelgevansker. Kognitive svekkelser kan også forekomme, og det kan også være dysautonomi. På nevrologundersøkelsen kan pasienter med SCA3 ha en blanding av funn i øvre og nedre motorneuron som tyder på amyotrof lateral sklerose.
SCA 4 og 5
Disse skjemaene er mindre vanlige og skyldes ikke trinukleotidgjentakelser. SCA4 kan ha perifer nevropati, men det er sant for de fleste spinocerebellare ataksier. SCA5 har nesten ingen andre symptomer enn ataksi. SCA5 har en tendens til å være mild og utvikle seg sakte. Interessant, den opprinnelige mutasjonen ser ut til å stamme fra besteforeldrene til Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 står for 15 til 17% av SCA. Mutasjonen er i et gen også assosiert med episodisk ataksi og noen former for migrene. I tillegg til ataksi kan det oppstå en unormal øyebevegelse kjent som nystagmus ved nevrologisk undersøkelse.
SCA7
SCA7 inneholder bare 2 til 5% av autosomalt dominerende spinocerebellar ataksier. Symptomene avhenger av pasientens alder og repetisjonens størrelse. Synstap er noen ganger forbundet med SCA7. Hos voksne kan dette synstapet komme før ataksien. Hvis trinukleotidgjentakelsen er lang, kan synstap faktisk komme først. I barndommen kommer kramper og hjertesykdommer med ataksi og synstap.
Fordi resten av de spinocerebellare ataksiene er så sjeldne, skal vi ikke diskutere dem i detalj. Mesteparten av tiden er symptomene vanskelig å skille fra andre SCA-er som vi allerede har dekket, men de genetiske mutasjonene er forskjellige.
For eksempel ser SCA8 veldig ut som andre SCA, men er uvanlig i stedet for at ting blir verre med større trinukleotidgjentakelser, det er bare et problem når det er 80 til 250 gjentakelser. Mer eller mindre ser ikke ut til å skape et problem. SCA10 er en gjentakelse av pentanukleotid snarere enn gjentakelse av trinukleotid. Noen av disse lidelsene, for eksempel SCA25, har bare blitt beskrevet i en familie.
Andre Spinocerebellar Ataxias
Selv om spinocerebellar ataksi er uvanlig, er det viktig for nevrologer og pasienter å vurdere denne diagnosen hvis det er familiehistorie med klønhet. En diagnose av SCA kan ha viktige implikasjoner, ikke bare for den personen som umiddelbart berøres, men også for hele familien.