Innhold
- Om AML
- Undertyper
- NEJM-studien
- Implikasjoner
- Foreslått AML-evaluering og klassifisering, basert på genetiske mutasjoner
- Bakgrunn for eksisterende klassifiseringssystemer
- Den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifiseringen av AML
- Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av AML
Fire hovedtyper av leukemi er basert på om de er akutte eller kroniske, og myeloide eller lymfocytiske leukemier, og disse hovedkategoriene er som følger:
- Akutt myeloid (eller myelogen) leukemi (AML)
- Kronisk myeloid (eller myelogen) leukemi (CML)
- Akutt lymfocytisk (eller lymfoblastisk) leukemi (ALL)
- Kronisk lymfatisk leukemi (CLL)
Om AML
Akutt myelogen leukemi er en kreft i benmargen - den svampete innsiden av bein, der blodceller blir laget - og det er også en kreft i blodet.
AML regnes som en "akutt" leukemi fordi den utvikler seg raskt. Den myelogene delen av navnet kommer fra de myeloide cellene - en gruppe celler som normalt utvikler seg til de forskjellige typer modne blodceller, for eksempel røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.
AML har mange aliaser: Akutt myelogen leukemi er også kjent som akutt myeloid leukemi, akutt myeloblastisk leukemi, akutt granulocytisk leukemi og akutt ikke-lymfocytisk leukemi.
AML kan påvirke mennesker i alle aldre. Verdens helseorganisasjons GLOBOCAN-prosjekt fra 2012 foreslo at rundt 352 000 mennesker over hele verden hadde AML, og sykdommen blir mer utbredt etter hvert som befolkningen blir eldre.
Tegn og symptomer på AML inkluderer:
- Feber
- Bonesmerter
- Sløvhet og tretthet
- Kortpustethet
- Blek hud
- Hyppige infeksjoner
- Enkel blåmerke
- Uvanlig blødning, for eksempel hyppig neseblod og blødning fra tannkjøttet
Undertyper
Klassifiseringen av AML basert på mikroskopisk utseende av kreftcellene, eller morfologien, forsterkes av nye funn om genetiske endringer eller mutasjoner som er involvert i forskjellige former for denne maligniteten.
Forskere har nylig flyttet konseptet med AML fra begrepet en enkelt lidelse til en med minst 11 forskjellige genetiske varianter av malignitet, med forskjeller som kan bidra til å forklare variable overlevelsestider blant unge pasienter med AML.
Eksperter mener at disse funnene kan forbedre kliniske studier og påvirke måten pasienter med AML blir diagnostisert og behandlet i fremtiden.
NEJM-studien
Forskere studerte 1540 pasienter med AML som ble registrert i kliniske studier. De analyserte mer enn 100 gener som er kjent for å forårsake leukemi med det formål å identifisere "genetiske temaer" bak utviklingen av sykdommen.
De fant at pasientene med AML kunne deles inn i minst 11 hovedgrupper, hver med forskjellige klynger av genetiske endringer og forskjellige egenskaper og funksjoner. I følge studien hadde de fleste pasienter en unik kombinasjon av genetiske endringer som førte til leukemi, noe som kan bidra til å forklare hvorfor AML viser en slik variasjon i overlevelsesraten.
Implikasjoner
Å kjenne den genetiske sammensetningen av pasientens leukemi kan forbedre evnen til å forutsi om dagens behandlinger vil være effektive. Informasjon av denne typen kan brukes til å utforme nye kliniske studier for å utvikle de beste behandlingene for hver AML-undertype; nå er mer omfattende genetisk testing av AML ved diagnose rutinemessig.
I 2008 World Health Organization (WHO) klassifiseringssystem startet forskere allerede å klassifisere AML for voksne i forskjellige "molekylære grupper", inkludert spesifikke genetiske endringer eller skader på kromosomene betegnet som følger: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL-fusjonsgener, og foreløpig CEBPA- eller NPM1-mutasjoner.
Imidlertid, som illustrert i den ferske NEJM-studien, fungerer WHOs molekylære klassifikasjoner ikke bra for et stort antall AML-tilfeller. I studien ville 736 pasienter med AML, eller 48% av dem, ikke blitt klassifisert basert på WHOs molekylære grupper, selv om 96% av pasientene faktisk hadde såkalte drivermutasjoner-genetiske endringer som ligger til grunn for malignitet.
Oppdagelsen av mange nye leukemi-gener, flere driver-mutasjoner per pasient og komplekse mutasjonsmønstre fikk etterforskerne til å revurdere genomisk klassifisering av AML fra begynnelsen.
Foreslått AML-evaluering og klassifisering, basert på genetiske mutasjoner
Dermed gikk forskerne tilbake til tegnebrettet for å prøve å utvikle et nytt system for å klassifisere AML som bruker den nye informasjonen.
De mest aksepterte klassifiserings- og prognostiske skjemaene for AML bruker WHO-klassifiseringen - inkludert de såkalte cytogenetiske lesjonene - for eksempel t (15; 17) - sammen med NPM1, FLT3ITD og CEBPA, som listet opp ovenfor.
I lys av den nye studien anbefalte forfatterne at TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A og IDH2 på kort sikt bør vurderes for innlemmelse i prognostiske retningslinjer fordi de er vanlige og har sterk innflytelse på kliniske resultater.
For AML-klassifisering vil evaluering av "spleisjonsfaktorgener" RUNX1, ASXL1 og MLLPTD ved diagnose identifisere pasienter i "kromatin-spliceosom-gruppen." Dette var den nest største gruppen av AML-pasienter i studien, og i motsetning til WHO-klassene av AML definerer ingen enkelt genetisk lesjon denne gruppen.
Ved å bruke dette foreslåtte systemet kunne 1 236 av de 1540 pasientene med drivermutasjoner klassifiseres i en enkelt undergruppe, og 56 pasienter oppfylte kriteriene for to eller flere kategorier. Totalt 166 pasienter med sjåførmutasjoner forble uklassifisert.
Bakgrunn for eksisterende klassifiseringssystemer
AML er ikke iscenesatt som de fleste andre kreftformer. Utsiktene for en person med AML avhenger i stedet av annen informasjon, for eksempel undertypen som bestemt av laboratorietester, samt pasientens alder og andre laboratorietestresultater.
AML-undertyper kan være relatert til utsiktene til den enkelte pasient og den beste behandlingen. For eksempel blir akutt promyelocytisk leukemi (APL) undertype ofte behandlet med medisiner som er forskjellige fra de som brukes til andre undertyper av AML.
To av de viktigste systemene som har blitt brukt til å klassifisere AML i undertyper er den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifiseringen og den nyere World Health Organization (WHO) klassifiseringen.
Den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifiseringen av AML
På 1970-tallet delte en gruppe franske, amerikanske og britiske leukemieksperter AML i undertyper, M0 til M7, basert på hvilken type celle leukemi utvikler seg fra og hvor modne cellene er. Dette var i stor grad basert på hvordan leukemicellene så ut under mikroskopet etter rutinemessig farging.
FAB-undertype Navn
M0 Udifferensiert akutt myeloblastisk leukemi
M1 Akutt myeloblastisk leukemi med minimal modning
M2 Akutt myeloblastisk leukemi med modning
M3 Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
M4 Akutt myelomonocytisk leukemi
M4 eos Akutt myelomonocytisk leukemi med eosinofili
M5 Akutt monocytisk leukemi
M6 Akutt erytroid leukemi
M7 Akutt megakaryoblastisk leukemi
Undertypene M0 til M5 starter alle i umodne former for hvite blodlegemer. M6 AML starter i svært umodne former for røde blodlegemer, mens M7 AML starter i umodne former av celler som lager blodplater.
Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av AML
FAB-klassifiseringssystemet er nyttig og brukes fortsatt ofte til å gruppere AML i undertyper, men kunnskap avansert med hensyn til prognose og utsikter for forskjellige typer AML, og noen av disse fremskrittene ble reflektert i 2008 World Health Organization (WHO) -systemet.
WHO-systemet deler AML i flere grupper:
AML med visse genetiske abnormiteter
- AML med translokasjon mellom kromosomer 8 og 21
- AML med translokasjon eller inversjon i kromosom 16
- AML med translokasjon mellom kromosomer 9 og 11
- APL (M3) med en translokasjon mellom kromosomer 15 og 17
- AML med en translokasjon mellom kromosomer 6 og 9
- AML med translokasjon eller inversjon i kromosom 3
- AML (megakaryoblastisk) med translokasjon mellom kromosomer 1 og 22
AML med myelodysplasi-relaterte endringer
AML relatert til tidligere cellegift eller stråling
AML ikke spesifisert på annen måte (AML som ikke faller inn i en av de ovennevnte gruppene og derfor klassifiseres mer som det som ble gjort i FAB-systemet):
- AML med minimal differensiering (M0)
- AML uten modning (M1)
- AML med modning (M2)
- Akutt myelomonocytisk leukemi (M4)
- Akutt monocytisk leukemi (M5)
- Akutt erytroid leukemi (M6)
- Akutt megakaryoblastisk leukemi (M7)
- Akutt basofil leukemi
- Akutt panmyelose med fibrose
Myeloid sarkom (også kjent som granulocytisk sarkom eller klorom)
Myeloid spredning relatert til Downs syndrom
Udifferensierte og bifenotypiske akutte leukemier:
Dette er leukemier som har både lymfocytiske og myeloide egenskaper. Noen ganger kalt ALL med myeloide markører, AML med lymfoide markører eller blandede akutte leukemier.
Over WHO-kategorier ble tilpasset fra American Cancer Society.