Innhold
- Hvordan sykdommen forårsaker sykdom
- Typer av Gauchers sykdom
- Symptomer
- Genetisk risiko
- Diagnose
- Behandlingsalternativer
- Genetisk screening
Gauchers sykdom er klassifisert som en recessiv autosomal lidelse, noe som betyr at det er en tilstand arvet fra ens foreldre. Det er forårsaket av en mutasjon av det såkalte GBA-genet som det er mer enn 380 forskjellige variasjoner av. Avhengig av hvilke typer mutasjoner som er arvet, kan folk utvikle en av flere forskjellige former for sykdommen.
Av de tre vanligste formene (type 1, type 2 og type 3) kan symptomene variere fra milde og håndterbare til livstruende. Forventet levealder kan også bli påvirket, spesielt hos personer med sjeldnere former for sykdommen.
Gauchers sykdom rammer en av 40 000 fødsler i USA, ifølge statistikk fra Rockville, Maryland-baserte National Gaucher Foundation. Omtrent en av hver 100 personer antas å være bærer av GBA-mutasjonen. Blant Ashkenazi-jøder er tallet nærmere en av hver 15.
Hvordan sykdommen forårsaker sykdom
GBA-genet gir instruksjoner for å lage en type enzym kjent som beta-glukocerebrosidase. Dette er enzymet som er ansvarlig for å bryte ned en type lipid kjent som glukoserebroside.
Hos personer med Gauchers sykdom fungerer ikke beta-glukocerebrosidase lenger som den skal. Uten midler til å bryte ned lipider, begynner nivåer å akkumuleres i celler, forårsaker betennelse og forstyrrer normal mobilfunksjon.
Akkumuleringen av lipider i makrofagceller (hvis rolle er å bli kvitt kroppen for avfall) får dem til å utvikle et oppslukt, "krøllet papir" -utseende som patologer refererer til som "Gaucher-celler."
Kjennetegnene til sykdommen kan variere etter hvilke typer celle som er involvert:
- Akkumulering av lipider i benmargen, leveren, milten, lungene og andre organer kan føre til en markant reduksjon av røde og hvite blodlegemer (pancytopeni), hovent lever og milt og infiltrativ lungesykdom.
- Akkumulering av Gaucher-celler i beinmarg kan føre til tynning av den ytre strukturen til beinet, beinlesjoner og lav bentetthet (osteopeni).
- Forstyrrelse av mobilbalansen i hudens epidermale lag kan føre til synlige endringer i hudens farge og tekstur.
- Akkumulering av lipider i det sentrale og perifere nervesystemet kan forårsake skade på det isolerte dekket av nerveceller (myelin) så vel som nervecellene selv.
Typer av Gauchers sykdom
Gauchers sykdom er stort sett klassifisert i en av tre typer. På grunn av det store mangfoldet av GBA-mutasjoner, kan alvorlighetsgraden og løpet av sykdommen variere enormt innen hver type. Typene er definert som:
- Gauchers sykdom type 1: (Også kjent som ikke-nevropatisk Gauchersykdom) er den vanligste typen, og står for 95 prosent av alle tilfeller. Symptomer vises vanligvis i ung voksen alder og påvirker hovedsakelig lever, milt og bein. Hjernen og nervesystemet påvirkes ikke åpenbart.
- Gauchers sykdom type 2: (Også kjent som akutt infantil nevropatisk Gauchersykdom) rammer en av hver 100.000 babyer med symptomer som vanligvis begynner i løpet av de første seks månedene av fødselen. Det påvirker flere organsystemer, inkludert nervesystemet, og fører vanligvis til døden før fylte to år. Fordi de syke er så unge, overlever de ikke lenge nok til å utvikle beinavvik.
- Gauchers sykdom type 3: (Også kjent som kronisk nevropatisk Gauchersykdom) forekommer i en av hver 100.000 fødsler og kan utvikle seg når som helst fra barndom til voksen alder. Det regnes som en mildere, langsommere form av type 2. Mennesker med type 3 lever vanligvis inn i tenårene eller tidlig voksen alder.
Symptomer
Symptomene på Gauchers sykdom kan variere, men vil nesten alltid ha et visst nivå av blod, milt eller leverinvolvering. Blant de vanligste symptomene:
- Tretthet på grunn av anemi
- Enkel blåmerke på grunn av lavt antall blodplater
- Utstrakt mage på grunn av hovent lever og milt
- Gulbrun hudfarge
- Tørr, flassende hud (iktyose)
- Bensmerter, leddsmerter, beinbrudd og osteoporose
Nevrologiske symptomer sees vanligvis i type 2 og type 3 sykdom, men kan også forekomme i type 1. De kan omfatte:
- Type 1: Nedsatt kognisjon og luktesans
- Type 2: Beslag, spastisitet, apné og mental retardasjon
- Type 3: Muskeltrekk, kramper, demens og ufrivillige øyebevegelser
Personer med Gauchers sykdom ser også ut til å ha en høyere risiko for myelom (kreft i plasmaceller i benmarg) og Parkinsons sykdom (som også er relatert til GBA-genmutasjoner).
Genetisk risiko
Som med enhver autosomal recessiv lidelse, oppstår Gaucher når to foreldre som ikke har sykdommen hver, bidrar med et recessivt gen til sine avkom. Foreldrene betraktes som "bærere" fordi de hver har en dominerende (normal) kopi av genet og en recessiv (mutert) kopi av genet. Det er bare når en person har to recessive gener som Gaucher kan forekomme.
Hvis begge foreldrene er bærere, er barnets risiko for å få Gaucher som følger:
- 25 prosent sjanse for å arve to recessive gener (berørt)
- 50 prosent sjanse for ett dominerende og ett recessivt gen (bærer)
- 25 prosent sjanse for å få to dominerende gener (upåvirket)
Genetikk kan ytterligere definere en persons risiko for å få et barn med Gauchers sykdom. Dette gjelder spesielt jødene fra Ashkenazi hvis risiko for Gaucher er 100 ganger større enn for befolkningen generelt.
Autosomale forstyrrelser er i stor grad definert av såkalte "grunnleggerpopulasjoner" der en arvelig sykdom kan spores tilbake til en felles forfader. På grunn av mangel på genetisk mangfold i disse gruppene overføres visse mutasjoner lettere til avkom, noe som resulterer i høyere frekvenser av autosomale sykdommer.
Mutasjonen som påvirker Ashkenazi-jøder er assosiert med type 2 og kan spores så langt tilbake som i middelalderen.
På samme måte ses type 3 hovedsakelig hos mennesker fra Norrbotten-regionen i Sverige og ble sporet tilbake til en enkelt grunnlegger som ankom Nord-Sverige i eller før 1500-tallet.
Diagnose
Personer som mistenkes for å ha Gauchers sykdom, vil gjennomgå tester for å kontrollere nivået av beta-glukocerebrosidase i blodet. Nivåer under 15 prosent av det normale, sammen med kliniske symptomer, er vanligvis nok til å bekrefte diagnosen. Hvis det er tvil, kan en genetisk test brukes til å identifisere GBA-mutasjonen.
Legen ville også utføre tester for å vurdere skaden på bein, milt eller lever. Dette kan innebære leverfunksjonstester, en dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan for å måle bentetthet, eller en magnetisk resonansavbildning (MR) for å evaluere tilstanden til leveren, milten eller benmargen.
Behandlingsalternativer
Hvis en person har Gauchers sykdom type 1 eller type 3, vil behandlingen omfatte enzymerstatningsterapi (ERT). Dette vil innebære levering av syntetisk beta-glukocerebrosidase gjennom et intravenøst drypp.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent tre slike legemidler for denne bruken:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Mens ERT er effektivt for å redusere størrelsen på leveren og milten, redusere skjelettabnormaliteter og reversere andre sykdomssymptomer, er det ekstremt kostbart (over $ 200 000 per år). Det er også mindre i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren, noe som betyr at det kanskje ikke er effektivt i behandling av alvorlige hjernerelaterte lidelser.
Videre, fordi Gaucher er en relativt sjelden sykdom, er ingen helt sikre på hvilken dose som er nødvendig for å oppnå det optimale resultatet uten å overbehandle sykdommen.
Utover ERT har to orale medisiner også blitt godkjent av FDA for å hemme produksjonen av lipider hos personer med Gauchers sykdom type 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Dessverre er det ingen effektiv behandling for Gauchers sykdom type 2. Arbeidet vil være fokusert på å håndtere symptomene på sykdommen og vil vanligvis innebære bruk av antibiotika, antikrampermedisiner, assistert respirasjon og matrør.
Genetisk screening
Fordi Gauchers sykdom er en recessiv lidelse som overføres fra foreldre til avkom, er de fleste voksne ikke klar over at de er bærere fordi de ikke har sykdommen selv.
Hvis du tilhører en høyrisikogruppe eller har en familiehistorie av Gauchers sykdom, vil du kanskje gjennomgå genetisk screening for å identifisere din bærerstatus. Imidlertid kan testen bare identifisere de åtte vanligste GBA-mutasjonene og kan ha begrensninger i hva den kan fortelle deg om din faktiske risiko.
Par med kjent eller mistenkt risiko kan også velge å få utført genetiske tester under graviditet ved å trekke ut fosterceller med fostervannsprøve eller korionisk villusscreening (CVS). Hvis en Gaucher-bekymring blir notert, kan en mer omfattende screening utføres for bedre å identifisere typen.
Hvis et positivt resultat returneres, er det viktig å snakke med en spesialistlege for å forstå fullt ut hva diagnosen betyr og hva alternativene dine er. Det er ingen riktige eller gale valg, bare personlige som du og partneren din har full rett til konfidensialitet og respekt for.