Innhold
- Viral vedlegg
- Binding og fusjon
- Viral uncoating
- Transkripsjon og oversettelse
- Integrering
- montering
- Modning og spiring
HIV-livssyklusen er vanligvis delt inn i 7 forskjellige stadier, fra feste av viruset til vertscellen til spiring av nye frisirkulerende HIV-virioner (avbildet). Etappene er skissert i rekkefølge som følger:
- Viral tilknytning
- Bindende og smeltende
- Viral uncoating
- Transkripsjon og oversettelse
- Integrering
- montering
- Modning og spirende
Avbryt ethvert stadium av livssyklusen, og det neste kan ikke forekomme, noe som gjør det umulig for viruset å formere seg og spre seg.
Viral vedlegg
Når HIV kommer inn i kroppen (vanligvis gjennom seksuell kontakt, blodeksponering eller overføring fra mor til barn), søker den en vertscelle for å reprodusere. Verten i saken er CD4 T-cellen som brukes til å signalisere et immunforsvar.
For å infisere cellen, må HIV feste seg selv ved hjelp av et lås-og-nøkkel-system. Nøklene er proteiner på overflaten av HIV som fester seg til et gratis protein på CD4-cellen på samme måte som en nøkkel passer i en lås. Dette er det som er kjent som vir al vedlegg.
Viral festing kan blokkeres av et legemiddel som heter Selzentry (maraviroc).
Binding og fusjon
Når den er festet til cellen, injiserer HIV egne proteiner i T-celleens cellulære væsker (cytoplasma). Dette forårsaker en fusjon av cellemembranen til den ytre hylsteret av HIV-virionet. Dette er scenen kjent som viral fusjon. Når den er smeltet, kan viruset komme inn i cellen.
Et injiserbart HIV-legemiddel kalt Fuzeon (enfuvirtid) er i stand til å forstyrre viral fusjon.
Viral uncoating
HIV bruker genetisk materiale (RNA) til å reprodusere ved å kapre vertscellens genetiske maskin. Ved å gjøre det kan den kaste ut flere kopier av seg selv. Prosessen, kalt viral uncoating, krever at det beskyttende belegget som omgir RNA må oppløses. Uten dette trinnet kan ikke konvertering av RNA til DNA (byggesteinene for et nytt virus) finne sted.
Transkripsjon og oversettelse
En gang i cellen må enkeltstrenget RNA av HIV konverteres til dobbeltstrenget DNA. Det oppnår dette ved hjelp av enzymet som kalles omvendt transkriptase.
Omvendt transkriptase bruker byggesteiner fra T-cellen for å bokstavelig talt transkribere genetisk materiale i omvendt retning: fra RNA til DNA. Når den er konvertert DNA, har den genetiske maskinen kodingen som trengs for å muliggjøre viral replikasjon.
Legemidler som kalles revers transkriptasehemmere kan blokkere denne prosessen helt. Tre typer medikamenter, nukleosid-revers transkriptasehemmere (NRTI), nukleotid-transkriptase-hemmere (NtRTI) og ikke-nukleosid omvendt transkriptase-hemmere (NNRTI), inneholder feilimitasjoner av proteinene som setter seg inn i det utviklende DNA. Ved å gjøre dette kan den dobbeltstrengede DNA-kjeden ikke være fullstendig dannet, og replikering er blokkert.
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) og Pifeltro (doravirin) er bare noen av de revers transkriptasehemmere som ofte brukes til å behandle HIV.
Integrering
For at HIV skal kapre vertscellens genetiske maskineri, må den integrere det nydannede DNAet i cellekjernen. Legemidler som kalles integrasehemmere er svært i stand til å blokkere integrasjonstrinn ved å blokkere integraseenzymet som brukes til å overføre genetisk materiale.
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) og Vitekta (elvitegravir) er tre ofte foreskrevne integrasehemmere.
montering
Når integrering har skjedd, må HIV produsere proteinbyggesteiner som den bruker til å montere nytt virus. Det gjøres med proteaseenzymet, som hakker protein i mindre biter og deretter samler bitene i nye, fullformede HIV-virioner. En klasse medikamenter kalt proteasehemmere kan effektivt blokkere monteringsprosess.
Prezista (darunavir) og Reyataz (atazanavir) er to av proteashemmere av nyere klasse som er i stand til å forhindre virussamling.
Modning og spiring
Når virionene er samlet, går de gjennom det siste stadiet der de modne virionene bokstavelig talt spretter fra den infiserte vertscellen. Når de først er gitt ut i fri sirkulasjon, infiserer de andre vertsceller og begynner replikeringssyklusen igjen.
Det er ingen medisiner som kan forhindre modning og spirende prosess.
Gjennomsnittlig levetid for virusproduserende vertsceller er kort, rundt to dager. Hver infiserte celle kan produsere i gjennomsnitt 250 nye HIV-virioner før den svikter og dør.