Hva du bør vite om Viramune (Nevirapine)

Innhold

• Bruker
• Før du tar
• Dosering
• Bivirkninger
• Advarsler og interaksjoner

Viramune (nevirapin) er et antiretroviralt legemiddel som brukes i kombinasjonsbehandling for å behandle HIV. Det var den første i en klasse medikamenter kalt non-nucleoside transferase inhibitors (NNRTIs) som fungerer ved å blokkere virusets evne til å kapre den genetiske koden til en infisert celle.

Godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 1996 for behandling av HIV-1-infeksjon, kan Viramune brukes hos barn og voksne og for å forhindre overføring av HIV under graviditet.

Selv om Viramune er med på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner, brukes det sjelden i dag i førstelinjeterapi. Det er fortsatt et viktig stoff i behandlingen av HIV når andre antiretrovirale medisiner mislykkes. I tillegg til merkenavnet er Viramune tilgjengelig som en billig generisk medisin under sitt kjemiske navn nevirapin.

Bruker

Viramune er godkjent for behandling av HIV-1-infeksjon hos voksne og barn. HIV-1 er den dominerende formen for HIV over hele verden, mens HIV-2 hovedsakelig er begrenset til Vest-Afrika. Viramune klarer ikke å behandle HIV-2 fordi reseptoren den er ment å binde seg til har en annen strukturell konformasjon.

Viramune brukes vanligvis i andre linje eller påfølgende behandlinger når andre behandlinger mislykkes eller en person er intolerant mot andre tilgjengelige antiretrovirale midler.

Viramune anbefales ikke lenger i førstelinjebehandling av HIV i USA på grunn av den kompliserte doseringsplanen samt risikoen for medikamentresistens og bivirkninger.

Viramune brukes i kombinasjonsbehandling med minst to andre antiretrovirale legemidler. Viramune brukes aldri alene fordi det raskt kan utvikle motstand med bare noen glemte doser. Kombinasjonsterapi reduserer denne risikoen sterkt.

Hvordan det fungerer

Alle antiretrovirale legemidler virker ved å blokkere et stadium i HIV-livssyklusen. Ved å gjøre dette, er HIV ikke i stand til å replikere og infisere andre celler.

En av nøkkelegenskapene ved HIV-infeksjon er virusets evne til å infiltrere DNA i en infisert celle og "omprogrammere" den slik at den kaster ut flere kopier av seg selv, og i det vesentlige blir en HIV-fabrikk. Det gjør det med et enzym kalt revers transkriptase som transponerer den genetiske koden til HIV i DNA til den infiserte verten.

NNRTI som Viramune forstyrrer denne prosessen ved å binde seg til stedet der revers transkriptase gjør enkeltstrenget viralt RNA til dobbeltstrenget DNA. Tenker på det som å legge et stykke korn i en glidelås. Uten muligheten til å lage dobbelt-helix-DNA, kan ikke HIV kapre vertscellen og generere kopier av seg selv.

NNRTIer skiller seg fra nukleosid-revers transkriptasehemmere (NRTIer) som Viread (tenofovir) og Ziagen (abacavir), sistnevnte eller som blokkerer transkripsjon ved å sette seg inn i den fullførte dobbel-helix DNA-kjeden.

Andre bruksområder

Viramune har lenge vært brukt i forebygging av overføring fra mor til barn (PMTCT), hvor en enkelt dose kan redusere overføringen med 50%. Viramune brukes ikke lenger på denne måten eller anbefales for PMTCT i USA. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Med det sagt er Viramine ikke kontraindisert for bruk under graviditet hos kvinner som allerede hadde startet stoffet før unnfangelsen.

Videre brukes Viramune fortsatt til PMTCT i utviklingsland, hvor det gis til nyfødte som profylakse (forebyggende) terapi i seks uker etter fødselen.

Før du tar

Selv om Viramune fortsatt er et viktig verktøy i behandlingen av HIV, er det et langt mer komplisert legemiddel å bruke sammenlignet med den nyere generasjons antiretrovirale midler.

Faktisk forekommer mange av de mer alvorlige bivirkningene hos mennesker med sterkere immunforsvar (målt ved CD4-antall). Bivirkninger inkluderer potensielt livstruende levertoksisitet og allergier som påvirker kvinner tre ganger mer enn menn.

Av denne grunn er Viramune kun godkjent for:

• Menn med CD4 teller under 400 celler per mikroliter (celler / ul)
• Kvinner med CD4-telling under 200 celler / ul

Dette er i motsetning til alle andre antiretrovirale medikamenter som kan startes på ethvert CD4-nivå (men ideelt sett ovenfor 500 celler / ml). De samme bekymringene gjelder ikke barn.

Forholdsregler og kontraindikasjoner

Viramune metaboliseres av leveren og kan forårsake toksisitet hvis leverfunksjonen er svekket. Personer med moderat til alvorlig nedsatt funksjonsevne (målt ved en Child-Pugh-score på B eller C) bør ikke bruke Viramune. Dette inkluderer personer med skrumplever eller avansert kronisk hepatitt.

Viramune skal bare brukes hos personer med leversykdom hvis det ikke er noen annen rimelig behandling og fordelene med behandlingen oppveier risikoen.

Viramune bør også unngås hos personer som har stoppet behandlingen som et resultat av stoffallergi. Hvis Viramune stoppes av denne grunn, bør det aldri brukes igjen selv om reaksjonen var mild. Å gjøre det kan utløse en potensielt livstruende, helkroppsreaksjon kjent som anafylaksi.

Selv om Viramune er trygt å bruke under graviditet, anbefaler Centers for Disease Control and Prevention (CDC) mødre med HIV å unngå amming for å forhindre mulig overføring av viruset gjennom morsmelk.

Andre NNRTIer

Viramune var den første FDA-godkjente NNRTI, men ble snart fulgt av andre legemidler i samme klasse:

• Sustiva (efavirenz), godkjent i 1998
• Intelence (etravirin), godkjent i 2008
• Edurant (rilpivirin), godkjent i 2011
• Pifeltro (doravirin), godkjent i 2018

I tillegg, Viramune XR, en utvidet versjon, ble godkjent av FDA i 2011, noe som tillot dosering en gang daglig.

En av bekymringene rundt NNRTI generelt er risikoen for kryssmotstand. Alt som trengs for eksempel for å utvikle resistens mot Viramune er en vanlig genmutasjon, kalt G190E. Hvis du utvikler G190E-mutasjonen, vil du alltid være motstandsdyktig mot Viramune, Sustiva og i mindre grad Intelence og Edurant. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

(Pifeltro utgjør en mindre bekymring fordi den krever flere unike mutasjoner.)

For å unngå Viramune-motstand og NNRTI-kryssresistens, må du opprettholde mer enn 95% overholdelse av behandlingen. Dette er en langt smalere feilmargin enn nyere generasjons medisiner, hvorav noen bare krever 85% overholdelse.

Dosering

Viramune er tilgjengelig som en oral tablett eller suspensjon, enten i en øyeblikkelig frigjøring (Viramune) eller utvidet frigjøring (Viramune XR) formulering. Avhengig av alder og / eller vekt, kan du få:

• Viramune tablett med øyeblikkelig frigjøring: 200 milligram (mg)
• Viramune XR-nettbrett: 100 mg og 400 mg
• Viramune suspensjon med øyeblikkelig frigjøring: 10 milligram per milliliter (10 mg / ml)

For å redusere risikoen for hudutslett, gis en lavere dose Viramune eller Viramune suspensjon i 14 dager. Den er kjent som en induksjonsdose, og lar kroppen din tilpasse seg stoffet gradvis og unngå immunreaksjon. Deretter vil dosen økes ved bruk av enten Viramune eller Viramune XR.

Hvis det oppstår en mild allergi, kan det hende du kan fortsette behandlingen i lavere dose i opptil 28 dager til symptomene forsvinner. Hvis de ikke gjør det, kan legen din vurdere en endring i behandlingen.

Voksne

Ifølge National Institutes of Health (NIH) er den anbefalte dosen Viramune hos voksne en 200 mg tablett daglig i 14 dager, etterfulgt av enten en 200 mg Viramune tablett tatt to ganger daglig eller en 400 mg Viramune XR tablett tatt en gang om dagen.

Barn

Den anbefalte Viramune-dosen hos barn varierer etter kroppsoverflaten (BSA). BSA er basert på barnets høyde og vekt og uttrykkes i verdier av meter kvadrat (m²). Doseringsformelen er beskrevet i milligram per meter kvadrat (mg / m²).

Som med voksne får barn vanligvis en induksjonsdose for å unngå hudallergi. Dette kan være unødvendig for barn under to år.

I henhold til NIH-retningslinjene er den anbefalte dosen Viramune for barn som følger:

Alder	Induksjonsdose	Vedlikeholdsdose
Under 8 år	150 mg / m2 daglig i 14 dager	150 mg / m2 to ganger daglig
8 år og over	120-150 mg / m2 daglig i flere dager	120-150 mg / m2 to ganger daglig

Viramune XR kan brukes hos barn 6 og over hvis BSA er over en viss terskel. I slike tilfeller vil Viramune XR-dosen bli foreskrevet som følger:

Kroppsoverflate	Viramune XR vedlikeholdsdose
0,58 moh2 til 0,83 m2	to 100 mg tabletter en gang daglig
0,84 moh2 til 1,16 m2	tre 100 mg tabletter en gang daglig
1,17 m2 og over	en 400 mg tablett en gang daglig

Den totale dosen av Viramune hos barn skal aldri overstige 400 mg daglig.

Modifikasjoner

Personer i hemodialyse for nyresvikt bør få en ekstra dose Viramune ved slutten av hver dialysesesjon. Dette er fordi dialyse forårsaker et raskt fall i konsentrasjonen av Viramune i blodet, noe som tilleggsdosen kan kompensere for.

Hvordan ta og lagre

Viramune kan tas med eller uten mat. For å opprettholde den optimale blodkonsentrasjonen, prøv å ta Viramune på samme tid hver dag.

Hvis du savner en dose, ta den så snart du husker det. Hvis det er nær tidspunktet for neste dose, hopper du over den glemte dosen og fortsetter som normalt. Ikke dopp opp dosene i et forsøk på å "ta igjen".

Blant de andre hensynene:

• Viramune suspensjon bør ristes før bruk og måles med en 5 ml doseringsskje eller oral sprøyte for å sikre nøyaktighet.
• Orale tabletter skal svelges hele og aldri knuses, tygges eller deles.
• Viramune XR skal aldri brukes til barn under 6 år.

Viramune tabletter og suspensjon kan oppbevares ved romtemperatur, mellom 15 og 30 ° C. Bruk aldri Viramune som er utløpt.

Bivirkninger

Den vanligste bivirkningen av Viramune er utslett, som vanligvis forekommer i løpet av de første seks ukene av behandlingen. De fleste tilfeller er milde til moderate og krever ikke i seg selv avslutning av behandlingen.

Utslettet vil manifestere seg med flate eller hevede røde støt med eller uten kløe. Utbruddet er ofte utbredt og generalisert, og involverer bagasjerommet, benet, armene eller ansiktet. Ifølge forskning på forhåndsmarkedet vil rundt 13% av brukerne oppleve mild til moderat (grad 1/2) utslett.

Andre vanlige bivirkninger inkluderer:

• Kvalme
• Hodepine
• Utmattelse
• Diaré
• Magesmerter
• Muskelsmerter

De fleste av bivirkningene er tålelige og har en tendens til å forsvinne når kroppen din tilpasser seg behandlingen.

Advarsler og interaksjoner

I 2000 utstedte FDA en svart boksadvarsel, der den rådet forbrukere og leger om at Viramune kan forårsake livstruende levertoksisitet og hudreaksjoner. Ifølge FDA vil så mange som 4% av brukerne utvikle medisinindusert hepatitt, mens 1,5% vil utvikle et alvorlig grad 3/4 utslett som et resultat av Viramune-bruk.

Levertoksisitet

Viramune-indusert levertoksisitet (levertoksisitet) forekommer vanligvis innen seks uker etter oppstart av behandlingen. Kvinner med CD4 teller over 250 celler / µl og menn med CD4 teller over 400 celler / µl har størst risiko. Hepatotoksisitet kan også forekomme i sene uker eller måneder hos personer som samtidig er smittet med hepatitt B eller hepatitt C.

Symptomer kan omfatte:

• Magesmerter
• Kvalme
• Vedvarende tretthet
• Mørk urin
• Kalkholdige eller leire-fargede avføring
• Gulsott (guling av hud og øyne)
• Tap av Appetit
• Feber

Utslett er også et vanlig trekk. I sjeldne tilfeller har Viramune-indusert hepatoksisitet vært kjent for å forårsake leverskade, leversvikt og død.

For å unngå levertoksiske reaksjoner, bør leverenzymer rutinemessig overvåkes under behandlingen, spesielt hos personer med skrumplever eller nedsatt leverfunksjon.

Behandlingen bør stoppes permanent hvis hepatitt-symptomer utvikler seg eller hvis hevede leverenzymer ledsages av utslett eller andre systemiske (helkroppssymptomer).

Hudreaksjoner

Mens de fleste Viramune-induserte hudreaksjonene er milde, kan noen bli dødelige hvis de ikke gjenkjennes og behandles tidlig. Hoved blant disse er Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og den nært forestående mer alvorlige giftige epidermale nekrose (TEN).

Begge er stoffoverfølsomhetsreaksjoner som manifesterer seg med rask og alvorlig delaminering av hudlagene. SJS og TEN har en tendens til å utvikle seg i løpet av de første seks ukene av behandlingen, ofte i et sekvensielt mønster. Symptomene inkluderer (etter rekkefølge av utseende):

• Plutselig høy feber
• Influensalignende symptomer
• Uforklarlig, utbredt smerte i huden
• Raskt eller lilla utslett utvikler seg raskt
• Dannelse av blemmer på huden og slimhinnene i munnen, nesen, øynene og kjønnsorganene
• Alvorlig felling av huden i løpet av dager

Hvis den ikke behandles, kan SJS og TEN føre til massiv dehydrering, lokal og systemisk infeksjon, sepsis, sjokk, multippel organsvikt og død.

Når skal du ringe 911

Søk legevakt hvis du opplever noe av det følgende mens du tar Viramune:

• Akutte hepatitt symptomer (inkludert tretthet, gulsott, svakhet, mørk urin og krittfargede avføring)
• Økte leverenzymer med utslett
• Alvorlige hudreaksjoner (vises vanligvis to til seks uker etter oppstart av behandlingen)
• Eventuelt utslett med systemiske symptomer (som feber, tretthet, hovne lymfeknuter og rask hjertefrekvens)

HIV-medisiner som forårsaker Stevens-Johnsons syndrom

Interaksjoner

Viramune metaboliseres av et leverenzym kjent som cytokrom P450 (CYP450). Dette er det samme enzymet som mange andre legemidler bruker for metabolisering. Hvis vi tar det sammen, kan konkurransen om CYP450 føre til at konsentrasjonen av et legemiddel synker (reduserer effekten) eller øker (noe som øker risikoen for bivirkninger).

I noen tilfeller kan separering eller justering av dosene kompensere for denne effekten. I andre kan det være nødvendig med en medisinsk erstatning.

Blant noen av de mer angående medikamentinteraksjoner er:

• Anti-arytmi medisiner, som amiodaron og lidokain
• Antibiotika som klaritromycin
• Antikoagulantia som warfarin
• Antikonvulsiva som karbamazepin og klonazepam
• Antifungals som flukonazol, ketokonazol og itrakonazol
• Kalsiumkanalblokkere som nifedipin og verapamil
• Kjemoterapi medisiner som cyklofosfamid
• Immunsuppressiva som cyklosporin og takrolimus
• Opioider som fentanyl og metadon
• Orale prevensjonsmidler som noretindron og etinyløstradiol
• Tuberkulosemedisiner som rifampin og rifabutin

For å unngå interaksjoner, råd legen din om alle medisiner du tar, enten de er reseptbelagte, reseptfrie, ernæringsmessige, urtemessige eller fritidsaktiviteter.