Innhold
- Immune sjekkpunkter
- Checkpoint-hemmere er medisiner som hjelper T-celler med å få marsjordre
- Kreftceller kan prøve å masseprodusere "antikrigsrådgivere"
- Behandlinger som retter seg mot PD-1 eller PD-L1
Med en så kraftig kraft som immunforsvaret, må det være en måte å slå ting ned et hakk slik at normale, sunne celler ikke blir angrepet ved en feiltakelse. Heldigvis er immunforsvaret designet med disse sikkerhetskontrollene på plass. Imidlertid kan kreftceller, som har oppstått fra celler som en gang var normale, noen ganger bruke disse sikkerhetskontrollene til deres fordel for å unngå å bli angrepet av immunforsvaret. Disse sikkerhetskontrollene (smutthull, egentlig) er vitenskapelig kjent som immunkontrollpunkter, og medisiner som tar ut kontrollpunktene er kontrollpunkthemmere.
Immune sjekkpunkter
Akkurat som kritiske prosesser innen virksomhet og logistikk, krever kroppens beslutning om å skyte ut en immunrespons ofte flere "påmeldinger" og "godkjenninger" før hjulene settes i gang - hver avdeling kan eller ikke ha samme vekt og en eneste avdeling ikke nødvendigvis diktere avgjørelsen.
Som sådan hjelper flere komplekse beskyttelsesforhold at immunforsvaret ikke reagerer overfor en fremmed inntrenger eller forveksler en komponent av “selv” som en farlig inntrenger. Disse beskyttelsestiltakene kan brukes på en smule av kreftceller for å unngå immunoppdagelse, men de kan også utnyttes av legemiddelutviklere for å fjerne kreftceller slik at de ikke lenger er "usynlige" for immunsystemet.
Denne biologiske forretningsbeslutningen om å montere en immunrespons involverer noen ganger viktigere koordinering med "avdelingen for celledød", det vil si den programmerte path 1 (PD-1) -veien som regulerer inflammatoriske responser i vev.
Checkpoint-hemmere er medisiner som hjelper T-celler med å få marsjordre
PD-1-banen har en "direkte linje" til T-cellene, immunsoldatene som går ut og dreper kreftceller; det er imidlertid langt fra en sikker ting at T-cellesoldater vil organisere seg, danne en front og begynne å ødelegge kreftcellene. Det er fordi andre avdelinger også har innspill til T-celler og deres aktiviteter. Det er flere påmeldinger som må skje før soldatene får sine marsjordre.
En av tingene som avgjør om marsjordrene blir gitt er PD1-reseptoren, som fungerer som en fremtredende general i kommandokjeden. To "rådgivere" til denne generalen som sterkt anbefaler imot erklære krig mot kreftceller er PDL-1 og PDL-2. Disse antikrigsrådgiverne, PDL-1 og PDL-2, er faktisk molekyler som binder seg til PD1-reseptorer på T-celler. Når de binder, ber de T-cellene om å stå ned, at de ikke har marsjordre mot kreft.
Kreftceller kan prøve å masseprodusere "antikrigsrådgivere"
Noen ganger lager kreftceller mange antikrigsrådgivere, i egeninteresse. En eller begge PD-L1 og PD-L2, på celler i vevet, inkludert kreftceller, kan binde seg til PD1-reseptorer på T-celler og hemme deres funksjon.
Å blokkere denne interaksjonen mellom PD-1 på T-celler og dens to spillere, som er ute på overflaten av andre celler, kan resultere i sterkere aktivering av T-celler, og en rekke hendelser som resulterer i en rask inflammatorisk respons.
Behandlinger som retter seg mot PD-1 eller PD-L1
Noen kreftceller produserer store mengder PD-L1, som hjelper dem med å unnslippe immunanfall.
Legemiddelutviklingsforskere kan lage monoklonale antistoffbehandlinger som retter seg mot enten PD-1-reseptoren (generelt) eller PD-L1-liganden (antikrigsrådgiveren) for å øke immunresponsen mot kreftceller, og de har blitt brukt til behandling av visse kreft.
Først ble suksessen sett med solide svulster, men nå blir disse målene utforsket for hematologiske kreftformer, eller blodkreft, så vel som leukemi, lymfom og myelom. I klassisk Hodgkin-lymfom er det økt PD-1-ligand (PD-L1 / 2) -produksjon i kreftcellene, så det er optimisme om sårbarheten til Hodgkin-lymfom mot PD-1-blokkade.
Siden disse terapiene øker immunforsvaret ved å fjerne noen av sikkerhetssmutthullene, er det bekymring for at dette kan føre til skade på sunne celler og relaterte bivirkninger hos noen mennesker. Bivirkninger som ofte er assosiert med PD-1-blokkerende antistoffer inkluderer kløe, utslett og diaré. Sjeldnere kan de forårsake mer alvorlige problemer i lungene, tarmene, leveren, nyrene, hormonfremkallende kjertlene eller andre organer.
Mange andre behandlinger som retter seg mot enten PD-1 eller PD-L1 blir nå også testet i kliniske studier, både alene og kombinert med andre legemidler. Bare noen få av disse behandlingene har hittil fått FDA-godkjenning for bruk i kreft, men mange andre blir nå studert i kliniske studier. Når forskningen fortsetter, vil vi bedre forstå systemet og hvordan vi får kontroll over det.