Innhold
Wolfram syndrom er en sjelden og alvorlig genetisk medisinsk tilstand som påvirker flere forskjellige organsystemer. Det fører til for tidlig død. Blant de viktigste komplikasjonene er diabetes mellitus, diabetes insipidus og syns- og hørselssymptomer. Det er en progressiv, nevrologisk sykdom som vanligvis begynner i barndommen, beregnet å ramme omtrent en person av 100 000. Den ble først beskrevet på 1930-tallet av Dr. Don Wolfram. Selv om den underliggende årsaken til Wolfram syndrom for øyeblikket ikke kan behandles, kan mye gjøres for å håndtere symptomene på sykdommen.Symptomer
Wolfram syndrom er også noen ganger kjent med et akronym, "DIDMOAD", som består av noen av tilstandens primære egenskaper. Disse er:
- DdiabetesJegnsipidus
- DdiabetesMellitus
- OpticENtrofé
- Dørhet
Begrepet "diabetes" betydde opprinnelig "å passere gjennom." Det ble brukt som et begrep for en tilstand som forårsaket overdreven dannelse av urin. Når de fleste snakker om diabetes, mener de en form for sykdommen som kalles "diabetes mellitus." En annen medisinsk tilstand, "diabetes insipidus" er mye mindre vanlig, og det kan også føre til dannelse av overflødig urin. Diabetes mellitus og diabetes insipidus har ikke samme årsak, og de fleste med diabetes mellitus har ikke diabetes insipidus. Wolfram-syndromet er imidlertid uvanlig ved at det genetiske problemet som forårsaker tilstanden ofte til slutt forårsaker både diabetes mellitus og diabetes insipidus.
Diabetes mellitus er vanligvis det første problemet som oppstår ved Wolfram syndrom. I motsetning til type 1 eller type 2 diabetes mellitus, antas diabetes fra Wolfram syndrom å komme fra en strengt genetisk årsak. I tillegg til overdreven vannlating og overdreven tørst, kan det forårsake andre symptomer hvis det ikke behandles, som:
- Økt appetitt
- Tåkesyn
- Vekttap
- Koma
Diabetes insipidus er en medisinsk tilstand som forårsaker overdreven tørst og vannlating. Ved diabetes insipidus forårsaket av Wolfram syndrom, kan en del av hjernen ikke frigjøre normale mengder av et hormon kalt vasopressin (også kalt antidiuretisk hormon). Dette hormonet er veldig viktig for å regulere mengden vann i kroppen og kontrollere konsentrasjonen av forskjellige stoffer i blodet. Når den ikke er tilstede, produserer nyrene mer urin enn normalt. Dette kan føre til dehydrering og andre alvorlige problemer hvis det ikke behandles.
Atrofi (degenerasjon) av synsnerven er en annen stor bekymring. Denne nerven sender signaler til hjernen fra øyet. Degenerasjonen fører til synkende skarphet med tap av fargesyn og perifert syn. Disse symptomene begynner vanligvis i barndommen. Andre øyeproblemer, som grå stær, kan også forekomme. De fleste pasienter blir til slutt blinde.
Hørselstap er et av de vanligste symptomene forbundet med Wolfram syndrom. Hørselstap begynner vanligvis i ungdomsårene, først påvirker de høyere frekvensene og forverres deretter sakte over tid. Dette kan til slutt føre til total døvhet.
Ikke alle disse symptomene påvirker alle med Wolfram syndrom, selv om alt er muligheter. For eksempel utvikler bare rundt 70 prosent av mennesker med syndromet diabetes insipidus.
Andre symptomer
I tillegg til "DIDMOAD" kan Wolfram syndrom også forårsake andre problemer. Noen av disse kan omfatte:
- Urinveisproblemer (som inkontinens og gjentatte urinveisinfeksjoner)
- Nedsatt lukt og smak
- Problemer med balanse og koordinering
- Problemer med å regulere temperaturen
- Problemer med å svelge
- Nerver smerter fra perifer nevropati
- Beslag
- Alvorlig depresjon eller andre psykiatriske problemer
- Utmattelse
- Forstoppelse og diaré
- Nedsatt vekst
- Reproduktive problemer (som overhoppede perioder og infertilitet)
Progressiv skade på en del av hjernen som regulerer pusten, kan også føre til at en person slutter å puste. Dette resulterer vanligvis i døden før midten av voksenlivet.
Fører til
Det er fortsatt mye forskere lærer om genetikken til Wolfram syndrom. I de fleste tilfeller ser Wolfram syndrom ut til å være en autosomal recessiv tilstand. Det betyr at et berørt individ må motta et berørt gen fra både moren og faren for å ha Wolfram syndrom.
Mange tilfeller av syndromet er forårsaket av en mutasjon i et gen kalt WFS1. Dette genet arves fra foreldrene, som en del av DNA. Denne mutasjonen forårsaker et problem i å lage et protein som kalles wolframin. Proteinet finnes i en del av celler kalt endoplasmatisk retikulum, som spiller en rekke roller. Disse inkluderer proteinsyntese, kalsiumlagring og cellesignalering.
Resulterende problemer med endoplasmatisk retikulum ser ut til å påvirke flere forskjellige typer celler i kroppen. Noen typer celler er mer utsatt for skade enn andre. For eksempel ser det ut til at nedsatt wolframin forårsaker død av en bestemt type celle i bukspyttkjertelen som normalt lager hormonet insulin (kalt beta-celler). Dette fører til slutt til symptomene på diabetes mellitus, ettersom betacellene ikke kan produsere insulin som trengs for å bringe glukose ut av blodet og inn i cellene. Død og funksjonsfeil i celler i hjernen og nervesystemet fører til mange av de alvorlige problemene med Wolfram syndrom.
Det er også en annen type Wolfram-syndrom som ser ut til å være forårsaket av et annet gen som heter CISD2. Mindre er kjent om dette genet, men det kan spille en rolle i noen lignende veier som WFS1-genet.
Sannsynlighet for sykdom
Mennesker som bare har en dårlig kopi av genet, kalt bærere, har vanligvis ikke symptomer. Et fullt søsken til noen med Wolfram sykdom har 25 prosent sjanse for å få sykdommen også. Et par som tidligere har hatt et barn med sykdommen har 25 prosent sjanse for at deres neste barn også vil ha Wolfram syndrom.
Hvis noen i familien din har Wolfram syndrom, kan det være nyttig å møte en genetisk rådgiver. En slik person kan fortelle deg hva du kan forvente i din spesielle situasjon. Hvis Wolfram syndrom er en mulighet, er det lurt å bli testet. På den måten kan en person som ennå ikke har hatt symptomer få medisinsk overvåking. Prenatal testing kan også være nyttig for noen familier.
Typer
Mennesker med mutasjoner i WFS1-genet blir noen ganger beskrevet som Wolfram-syndrom 1. Personer med mindre vanlig CISD2-mutasjon blir noen ganger beskrevet som en litt annen versjon av syndromet kalt Wolfram-syndrom 2. Personer med Wolfram-syndrom 2 har en tendens til å ha den samme synsnerveatrofi, diabetes mellitus, døvhet og nedsatt levetid som mennesker med Wolfram syndrom 1, men de har vanligvis ikke diabetes insipidus.
Det er også mennesker som har en mutasjon i WFS1-genet, men som ikke får de fleste av de karakteristiske symptomene på Wolfram syndrom. For eksempel kan en person ha hørselstap, men ingen av de andre funksjonene ved sykdommen. Dette kan skyldes en annen type mutasjon i WFS1-genet. Denne personen kan sies å ha en WFS1-relatert lidelse, men ikke klassisk Wolfram-syndrom.
Diagnose
En pasients medisinske historie og kliniske eksamen gir et viktig utgangspunkt for diagnose. Blodprøver (som tester for diabetes mellitus) kan også gi ledetråder om de involverte organsystemene. Imaging tester (som MR) kan gi en ide om nivået på skade på hjernen og andre systemer.
Folk kan bli diagnostisert med en komponent av Wolfram syndrom (som diabetes mellitus) før en overordnet diagnose stilles. Siden en tilstand som diabetes mellitus vanligvis ikke oppstår fra en genetisk tilstand som Wolfram, er det lett å først savne diagnosen. Mange mennesker blir først feildiagnostisert med type I-diabetes før de får diagnosen Wolfram syndrom.
Det er imidlertid viktig for klinikere å tenke på muligheten for sykdommen. For eksempel må et barn som utvikler optisk nerveatrofi etter å ha blitt diagnostisert med diabetes mellitus kontrolleres for Wolfram syndrom. Folk som er kjent for å ha Wolfram syndrom i familien, må også undersøkes for sykdommen. Det er viktig å få en diagnose så snart som mulig, for å gi støttehjelp.
For å bekrefte en diagnose av Wolfram syndrom, bør en spesialist kjent med sykdommen utføre genetisk testing.
Behandling
Dessverre er Wolfram syndrom en progressiv sykdom, og vi har for øyeblikket ikke behandlinger som kan stoppe denne prosessen. Imidlertid er det en rekke behandlinger som kan bidra til å redusere symptomer fra tilstanden og hjelpe individer å leve et fyldigere liv. For eksempel:
- Insulin og andre diabetesmedisiner for å behandle diabetes mellitus
- Desmopressin (oral eller intranasal) for å behandle diabetes insipidus
- Antibiotika for urinveisinfeksjon
- Høreapparater eller cochleaimplantater for hørselstap
- Støttende hjelpemidler for visuelt tap, for eksempel forstørrelsesbriller
Støtten bør også omfatte regelmessig overvåking av et tverrfaglig team av helsepersonell inkludert spesialister i tilstanden. Dette bør omfatte psykologisk støtte, inkludert hjelp til omsorgspersoner. Selv med disse støttene, dør de fleste pasienter med Wolfram syndrom for tidlig av sine nevrologiske problemer.
Selv om det for tiden ikke er noen behandlinger som direkte behandler sykdommen, kan dette endre seg i fremtiden. Forskere ser på legemidler som brukes under andre forhold, eller utvikler nye legemidler for å målrette disse problemene med endoplasmatisk retikulum, og til slutt kan genterapi spille en rolle i behandlingen av sykdommen. Du kan snakke med legen din om kliniske studier som kan være tilgjengelige.
Et ord fra veldig bra
Det kan være ødeleggende å høre at noen du bryr deg om har fått diagnosen Wolfram syndrom. Men vet at du ikke er alene. Selv om Wolfram syndrom er en sjelden tilstand, er det lettere enn noensinne å få nettverk med andre familier som har med sykdommen å gjøre. Å forstå mer om sykdommen kan hjelpe deg til å føle deg bemyndiget til å gjøre de beste medisinske valgene. Teamet ditt av helsepersonell vil gjøre sitt ytterste for å gi deg den støtten du trenger.