Innhold
- Benmetastaser vs. benkreft
- Kreft som kan spre seg til bein
- Typer beinmetastaser
- Komplikasjoner fra beinmetastaser
- Behandlinger for beinmetastaser
- Medisiner for beinmetastaser (beinmodifiserende midler)
- Bisfosfonater (Zometa)
- Denosumab (Xgeva og Prolia)
- Retningslinjer for beinmodifiserende agenter med beinmetastaser
- Før du begynner behandlingen
- Bunnlinjen om beinmodifiserende medisiner for beinmetastaser fra solide svulster
Som en sekundær fordel har begge kategorier av benmodifiserende medisiner egenskaper mot kreft. Hva trenger du å vite om medisiner som Zometa og denosumab hvis du lever med metastatisk kreft?
Benmetastaser vs. benkreft
Når folk hører om kreft i beinene, kan det være veldig forvirrende. Mesteparten av tiden når folk snakker om "beinkreft", henviser de til beinmetastaser; kreft som begynte i en annen region i kroppen og spredte seg til beinene. Selv om disse menneskene kan bruke begrepet "beinkreft", anses kreft som spres til bein ikke som beinkreft. For eksempel kalles ikke brystkreft som har spredt seg til bein beinkreft, men snarere "brystkreft metastatisk for bein" eller brystkreft med beinmetastaser. Primær beinkreft er mye mindre vanlig enn beinmetastaser. Under mikroskopet ville beinkreft vise kreftceller. I motsetning til dette, med benmetastaser, er kreftcellene i beinet det samme vevet som den opprinnelige kreften; kreft brystceller i tilfelle brystkreft, kreft lungeceller i beinet (med lungekreft) og så videre.
Ved primær benkreft er det vanligvis en enkelt svulst i ett bein. Med beinmetastaser er det ofte tegn på kreft i forskjellige områder av et bein eller i flere forskjellige bein.
Kreft som kan spre seg til bein
Det er mange kreftformer som kan spre seg til bein, de vanligste er brystkreft, lungekreft, prostatakreft og myelomatose. Andre kreftformer som kan spre seg til bein inkluderer nyrekreft, magekreft, blærekreft, livmorkreft, skjoldbruskkreft og tykktarmskreft.
Benmetastaser forekommer hos omtrent 70 prosent av kvinnene med metastatisk brystkreft (bein er det vanligste stedet for metastaser), og beinmetastaser fra brystkreft er en betydelig årsak til smerte og funksjonshemning for disse kvinnene (og mennene). For mange av disse menneskene er beinmetastaser det første tegnet på at kreften har oppstått etter år eller til og med tiår med remisjon. Noen av de hormonelle behandlingene som brukes til brystkreft (for eksempel aromatasehemmere) kan føre til tap av bein, noe som ytterligere forverrer problemet. De vanligste beinene som brystkreft sprer seg til, er ryggraden, ribbeina, bekkenet og beinene på overbena og armene.
Benmetastaser fra lungekreft er også vanlige, og rammer omtrent 30 til 40 prosent av personer med avansert lungekreft. Benene som er mest berørt er ryggraden, bekkenet og ben- og overbeinsbenet. Lungekreft er ganske unik ved at det kan forekomme metastaser i bein i hender og føtter. Blant personer med beinmetastaser fra lungekreft, vil 22 til 59 prosent oppleve en "skjelettrelatert hendelse" som et brudd.
Benmetastaser er også vanlige ved avansert prostatakreft. Som med kvinner med brystkreft, kan hormonell behandling med androgen deprivasjon også svekke bein. Fire av fem menn med metastatisk prostatakreft vil ha metastaser til bein. Vanlige steder for metastaser er hofter, ryggrad og bekkenben.
Benmetastaser fra myelomatose er også vanlige. På en røntgenstråle får beinene et møllspist utseende.Når multiple myelom invaderer bein, kreftcellene både hemmer beinfremstillingscellene (osteoblaster) og stimulerer bencellene som bryter ned bein (osteoklaster). Multipelt myelom finnes vanligvis i større bein som ryggraden, hodeskallen, bekkenet, ribbeina og de større benbena.
Typer beinmetastaser
Det er to primære typer beinmetastaser: osteolytisk og osteoblastisk. Ved osteolytiske metastaser forårsaker svulsten nedbrytning (lysis) av bein. Osteolytiske metastaser er sett med myelomatose, så vel som solide svulster som brystkreft. Osteoblastiske metastaser resulterer i økt beinproduksjon og blir oftest sett med prostatakreft. De fleste kreftformer har begge typer beinmetastaser, selv om 80 til 85 prosent av metastaser med brystkreft er osteolytiske. Brudd er mer sannsynlig i bein med osteolytiske metastaser enn osteoblastiske metastaser.
Komplikasjoner fra beinmetastaser
Benmetastaser kan i stor grad redusere livskvaliteten din med kreft, men nyere behandlinger gjør en forskjell for mange mennesker. Ikke bare betyr beinmetastaser at kreft har spredt seg og ikke lenger kan helbredes, men kan føre til flere komplikasjoner.
Smerter fra beinmetastaser kan være svært alvorlige og krever ofte behandling med narkotiske smertestillende midler sammen med betennelsesdempende medisiner.
Benmetastaser øker også sjansen for brudd i områder av bein som er svekket av en svulst. Når et brudd oppstår i bein med metastatisk kreft, blir de referert til som et patologisk brudd. Patologiske brudd kan forekomme med svært milde skader. I tillegg til å disponere for brudd, kan beinmetastaser gjøre det vanskelig for knuste bein å gro.
Når metastaser oppstår i den nedre ryggraden, kan det oppstå en nødstilstand som kalles ryggmargskompresjon. Kreft i ryggvirvlene kan føre til at de kollapser og komprimerer nervene som beveger seg fra ryggmargen til nedre halvdel av kroppen. Symptomer inkluderer ryggsmerter som utstråler benet, svakhet og nummenhet i bena, og tap av tarm og / eller blærekontroll. Emergent behandling med stråling eller kirurgi kan stabilisere ryggraden for å unngå permanent funksjonshemming.
Hyperkalsemi av malignitet eller høyt kalsiumnivå i blodet kan oppstå på grunn av frigjøring av kalsium fra ødelagte deler av bein i blodet. Det antas at 10 til 15 prosent av personer med avansert kreft vil lide av denne tilstanden (som også har andre årsaker i tillegg til beinmetastaser).
Tap av mobilitet på grunn av brudd reduserer ikke bare livskvaliteten din, men kan sette deg i fare for andre problemer. Risikoen for blodpropp hos mennesker med kreft er allerede økt, og immobilitet øker risikoen for å utvikle dype venetromboser eller lungeemboli
Behandlinger for beinmetastaser
Det er for tiden mange forskjellige alternativer tilgjengelig for behandling av beinmetastaser. Noen av de generelle behandlingene som brukes for metastatisk kreft, kan også redusere beinmetastaser. Disse behandlingene kan omfatte cellegift, målrettede terapier, monoklonale antistoffer og medisiner mot immunterapi. Det er også behandlinger som adresserer beinmetastaser spesifikt. Disse inkluderer:
- Strålebehandling: Strålebehandling er en lokal terapi og kan redusere både smerte og sannsynligheten for at et brudd oppstår betydelig.
- Radiofarmaka: Radiofarmasi er medisiner der en partikkel av stråling er festet til et annet kjemikalie som deretter kan injiseres i blodet. Eksempler inkluderer Strontium-89 og Radium-223. Siden disse partikkelene av stråling føres gjennom blodstrømmen til alle bein i kroppen, kan de være spesielt effektive for mennesker med mange eller utbredte metastaser.
- Kirurgi: Kirurgi kan være nødvendig for å stabilisere et brudd eller stabilisere skadede bein for å forhindre brudd.
- Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og protonstrålebehandling: For en enkelt eller bare noen få metastaser (oligometastatisk sykdom) kan utryddelse av metastasene med behandlinger som stereotaktisk kroppsstrålebehandling eller protonbehandling gjøres med et kurativt forsøk, men dette er veldig uvanlig.
- Benmodifiserende midler: Disse vil bli diskutert nedenfor.
Medisiner for beinmetastaser (beinmodifiserende midler)
Det er to primære klasser av legemidler som brukes til å behandle beinmetastaser. Disse inkluderer bisfosfater (som Zometa) og denosumab. Benmodifiserende midler anbefales for alle med brystkreft metastatisk mot bein og brukes ofte sammen med andre solide svulster (for eksempel lungekreft). Andre behandlinger (som strålebehandling) er vanligvis nødvendig sammen med medisiner for å kontrollere smerte.
Benmodifiserende midler kan hjelpe mennesker med kreft på flere måter.
- De kan styrke bein som er berørt av metastaser for å redusere både smerte og risikoen for brudd
- Mange av behandlingene som brukes til brystkreft og prostatakreft, kan øke risikoen for osteoporose, og sammen med beinmetastaser disponerer folk for brudd. Dette er spesielt viktig ettersom folk nå lever lenger med kreft.
- På grunn av deres innvirkning på mikromiljøet av bein, kan benmodifiserende midler redusere risikoen for at metastaser fra bein oppstår i utgangspunktet (med brystkreft og muligens prostatakreft så langt). Risikoen for beinmetastaser ble senket med opptil en tredjedel, mens dødeligheten falt med en sjettedel.
- I nylige studier som ser på benmodifiserende midler med lungekreft, ser det ut til at disse stoffene kan forbedre både progresjonsfri og total overlevelse.
Bisfosfonater (Zometa)
Bisfosfonater er medisiner som først ble brukt til å behandle osteoporose og senere ble kjent for å hjelpe med beinmetastaser. Når de brukes til kreft som har spredt seg til bein, kan de gjøre dobbelt tjeneste. Ikke bare kan de redusere bentap, men de har også krefteffekter. De arbeider ved å undertrykke nedbrytningen av bein for å forbedre bentettheten.
Bisfosfonater som oftest brukes til beinmetastaser inkluderer:
- Zometa (zoledronsyre): Zometa er en intravenøs medisinering som brukes til beinmetastaser fra mange forskjellige kreftformer.
- Aredia (pamidronat): Aredia er et intravenøst bisfosfonat. Det er godkjent for brystkreft og myelomatose.
De vanligste bivirkningene av Zometa og Aredia er et mildt influensalignende syndrom de første dagene etter infusjonen. Andre mindre vanlige bivirkninger av bisfosfonater gitt intravenøst kan omfatte nyreskader, lave kalsiumnivåer, muskel-, leddsmerter og / eller bein smerter (som kan oppstå når som helst etter behandling), uvanlige brudd på lårbenet og atrieflimmer. Bisfosfonater kan ikke anbefales for personer med nyresykdom.
En uvanlig, men alvorlig bivirkning forbundet med bruk av Zometa (og andre bisfosfonater) er osteonekrose i kjeven. Denne tilstanden er preget av den progressive nedbrytningen i et område av bein i enten underkjeven eller kjeve, og kan være utfordrende å. Det er ikke kjent nøyaktig hvor ofte tilstanden oppstår, men en risiko på omtrent 2 prosent ble funnet hos kvinner som ble behandlet med Zometa som adjuverende behandling for brystkreft i tidlig stadium. Osteonekrose kan forekomme med alle medikamenter i kategorien bisfosfonater, men 94 prosent av tilfellene er funnet med intravenøse bisfosfonatmedisiner, og det er veldig uvanlig med orale legemidler.
Osteonekrose i kjeven er mer sannsynlig hvis folk lider av tannkjøttsykdom, har dårlig tannhygiene eller gjennomgår tannprosedyrer som tannuttrekking. Det er bevis for at planlegging av tannundersøkelse hver tredje måned og bruk av forebyggende antibiotika for prosedyrer som tannutvinning, kan redusere risikoen. Behandlingsalternativene inkluderer en kombinasjon av kirurgi, skylling, antibiotika og hyperbar oksygenbehandling.
Bisfosfonater er også godkjent for postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft. I kliniske studier ble Zometa funnet å redusere risikoen for å utvikle beinmetastaser med en tredjedel og risikoen for død med en sjettedel.
Denosumab (Xgeva og Prolia)
Xgeva og Prolia (denosumab) er et monoklonalt antistoff (menneskeskapt antistoff) som kan redusere komplikasjoner (som brudd) assosiert med beinmetastaser. Det er to formuleringer av dette stoffet som har noe forskjellige indikasjoner på kreft. De gis ved injeksjon hver fjerde uke.
Denosumab virker ved å binde til og inaktivere en reseptor på et protein (RANKL) som regulerer ombygging av bein. Det er to hovedtyper av celler i beinene: osteoblaster som forårsaker beinvekst, og osteoklaster som bryter ned bein. Denosumab hemmer osteoklaster og øker bentettheten.
I en 2016-gjennomgang av studier ble denosumab evaluert i tre separate kliniske studier der det ble sett på dens rolle i brystkreft, prostatakreft og en tredje studie med personer som hadde myelomatose eller solide svulster annet enn bryst- eller prostatakreft. Med brystkreft og prostatakreft var denosumab bedre enn Zometa når det gjaldt å redusere risikoen for brudd relatert til beinmetastaser. Med myelomatose og andre solide svulster (slik denosumab var omtrent like effektiv som Zometa.
Med lungekreft fant en studie fra 2015 at sammenlignet med Zometa reduserte denosumab risikoen for at et brudd skulle oppstå med 17 prosent. Det ser også ut til å forsinke utviklingen av beinmetastaser, redusere skjelettvekstvekst og forbedret overlevelsestid med litt over en måned.
Det ble også funnet at Denosumab reduserte risikoen for behandlingsrelatert osteoporose ved brystkreft og prostatakreft (relatert til bruk av aromatasehemmere i brystkreft og androgenmangelbehandling i prostatakreft),
Bivirkninger av denosumab ligner bisfosfonater, men det er mer sannsynlig at disse stoffene vil resultere i et lavt kalsiumnivå ved langvarig bruk. Av denne grunn anbefales det ofte å ta et tilskudd av kalsium og vitamin D. I motsetning til bisfosfonater kan denosumab brukes hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Som med bisfosfonater er det en liten risiko for osteonekrose i kjeven med disse legemidlene.
Retningslinjer for beinmodifiserende agenter med beinmetastaser
Studier av beinmodifiserende midler har ført til at retningslinjer er på plass for noen kreftformer.
For metastatisk brystkreft, med beinmetastaser, anbefaler American Society of Clinical Oncology-retningslinjene fra 2017 kvinner å bli behandlet med et av følgende medikamenter så snart metastaser i bein er oppdaget:
- Xgeva eller Prolia 120 mg subkutant hver 4. uke
- Aredia 90 mg IV hver 3. til 4. uke
- Zometa 4 mg IV hver 12. uke eller hver 3. til 4. uke
For prostatakreft, anbefalte kliniske retningslinjer for 2017 også at benmodifiserende midler startes på tidspunktet for diagnostisering av beinmetastaser. Alternativene inkluderer enten:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutant hver 4. uke
- Zometa 4 mg IV hver 12. uke eller hver 3. til 4. uke
Alle andre faste svulster med beinmetastaser kan behandles med ett av følgende:
- Zometa 4 mg IV hver 3. til 4. uke
- Denosumab 120 mg subkutant hver 4. uke
Før du begynner behandlingen
Før du begynner behandling med enten denosumab eller bisfosfonater, anbefales det at folk har en grundig tannundersøkelse på jakt etter bevis på tannkjøttsykdom, og at alt tannarbeid som er nødvendig bør gjøres før du starter disse legemidlene.
Bunnlinjen om beinmodifiserende medisiner for beinmetastaser fra solide svulster
Benmetastaser er utfordrende for mange mennesker med metastatisk kreft og kan redusere livskvaliteten og overlevelsen. Benmodifiserende midler er en relativt ny tilnærming og anbefales nå tidlig etter en diagnose av beinmetastaser for mange kreftformer.
Bisfosfonater som Aredia og Zometa kan redusere risikoen for brudd, og deretter forårsake smerte og immobilitet. Denusomab er også effektivt for å redusere brudd og kan være noe bedre enn bisfosfonater for bryst- og prostatakreft. Begge klassene medikamenter har en uvanlig risiko for osteonekrose i kjeven, og en nøye tannundersøkelse på jakt etter tegn på tannkjøttsykdom anbefales før du starter disse legemidlene.
I tillegg til å redusere bruddrisiko, kan disse medisinene bidra til å korrigere bentap på grunn av hormonbehandling som brukes mot bryst- og prostatakreft. Både IV-bisfosfonater og denosumab ser ut til å ha betydelig antikreftaktivitet, noe som øker fordelene for folk som velger å bruke disse stoffene. I tillegg til mennesker med metastatisk brystkreft, anbefales Zometa nå for tidlig brystkreft som en adjuverende behandling for å redusere sjansen for at brystkreft vil spre seg til bein i utgangspunktet.