Innhold
- Hva er dopamin?
- Farmakologi: Hvordan dopaminagonister fungerer
- Klasser av dopaminagonistmedisiner
- Behandlede forhold
- Spesifikke medisiner
- Risiko og bivirkninger
Hva er dopamin?
De fleste kjenner dopamin som et kjemikalie i hjernen som får deg til å føle deg lykkelig. Mens nevrotransmitteren dopamin samhandler med dopaminreseptorer i hjernen for å produsere opplevelsen av glede og stimulere belønningsbasert læring, brukes dopamin også til å koordinere kroppsbevegelser. Det er videre involvert i funksjonen til nyrene, hjertet og blodkar, og er forbundet med hormonelle endringer under graviditet.
Når dopamin ikke er tilgjengelig for en del av kroppen med viktig dopaminreseptorrelatert funksjon, som hjerne eller nerver, forårsaker det medisinske tilstander, inkludert Parkinsons sykdom (PD), rastløs bensyndrom (RLS), hypertensjon og hyperprolaktinemi.
Farmakologi: Hvordan dopaminagonister fungerer
Det er fem typer dopaminreseptorer som tilhører to kategorier:
- D1-lignende: D1 og D5
- D2-lignende: D2, D3 og D4
Når dopamin binder seg til en D1-lignende dopaminreseptor, øker den aktive reseptoren kommunikasjonen mellom nevroner, mens en aktiv D2-lignende dopaminreseptor i stedet reduserer nevronkommunikasjonen.Celler som bruker dopaminreseptorer for signalering, kan ha en type reseptor eller mer.
Dopaminagonister er en klasse medikamenter som er i stand til å samhandle med disse dopaminreseptorene, selv når nevrotransmitteren dopamin ikke er tilstede. Noen dopaminagonister retter seg bare mot en reseptor (dvs. fenoldopam), men de fleste er selektive dopaminagonister, som pramipexol, og målretter mot en kategori med like fungerende reseptorer. Ergolinedopaminagonistene er derimot uselektive (noen ganger referert til som "skitne stoffer" på grunn av deres brede handlinger) og kan forårsake utilsiktede konsekvenser i kroppssystemer som ikke er relatert til sykdommen som blir behandlet.
Klasser av dopaminagonistmedisiner
Dopaminagonistmedisiner kommer i to legemiddelklasser-ergolin og ikke-ergolin.
Ergolinagonister er avledet fra ergot sopp og har mer uønskede interaksjoner med ikke-målreseptorer i kroppen enn den nylig utviklede klassen av dopaminagonister, ikke-ergolinagonister.
Ikke-ergolinagonister er mer presise når det gjelder å rette seg mot de rette dopaminreseptorene og har derfor generelt færre negative bivirkninger. Dette gjør ofte ikke-ergolinagonister til et foretrukket behandlingsalternativ. Ikke-ergolinagonister er spesielt viktige for å minimere helserisiko ved behandling av sykdommer hos eldre mennesker eller personer med eksisterende helserisiko.
En annen klasse medisiner som påvirker dopamin i kroppen er de indirekte dopaminantagonistene.Indirekte agonister er medisiner som ikke binder seg direkte med dopaminreseptorer, men som øker hvor sannsynlig dopamin skal brukes på nytt av en reseptor (gjenopptakshemmere) eller hvor mye dopamin som frigjøres av dopaminproduserende celler (frigjøringsmidler). Indirekte antagonister brukes vanligvis til behandling av psykisk atferdsmessige forhold som ADHD, avhengighet, depresjon og narkolepsi. Noen indirekte antagonister er kontraindisert med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), en slags medisiner som ofte brukes til å behandle Parkinsons sykdom.
Behandlede forhold
Parkinsons sykdom
Parkinsons sykdom er forårsaket av lave dopaminnivåer. Dopamingenerering stoppes av celledød i basalganglier. Dopaminproduksjon i hjernen er følsom for fornærmelser og kan bli skadet av hjerneslag (cerebrovaskulær sykdom), encefalitt (hjerneinfeksjon) og hjernerystelse. Symptomer som ligner på Parkinsons sykdom kan produseres av noen antipsykotiske legemidler (spesielt klorpromazin og haloperidol) og av nevrotoksiske syntetiske kjemikalier (som MPTP).
De fysiske symptomene på Parkinsons sykdom inkluderer:
- Muskelstivhet
- Skjelv av hvilende lemmer
- Forsinket eller redusert frivillig bevegelse
- Vanskeligheter med å balansere og falle
De psykologiske symptomene kan omfatte kognitiv tilbakegang, noen ganger utvikler seg som progressiv demens og depresjon.
Parkinsons sykdomssymptomer blir ofte behandlet med levodopa (L-DOPA), monoaminoksidase type B (MAO-B) og dopaminagonistmedisiner. Disse reseptbelagte legemidlene gjenoppretter aktivitet til dopaminreseptorer i områder av hjernen som har mistet funksjonelle dopaminproduserende celler.
Dopaminagonister kan brukes som en førstelinjebehandling for symptomer på Parkinsons sykdom som er diagnostisert på et tidlig stadium og hos yngre mennesker. I senere kan mer kroniske stadier av PD, kombinasjoner av L-DOPA, dopaminagonister og andre legemidler brukes.
Restless Legs Syndrome
Restless legs syndrom (RLS) er forårsaket av lave dopamin- og jernnivåer i corpus striatum, en del av basalganglion som deltar i læring og motorisk funksjon.
Symptomene på RLS inkluderer en intens ubehagelig følelse, som ofte påvirker beina assosiert med en trang til å bevege seg, noe som vanligvis kan være tydelig om kvelden når du ligger eller ligger. Denne følelsen lindres karakteristisk av bevegelse, massasje av det berørte området eller vandring rundt. Andre kroppsdeler kan bli involvert. Det kan også forekomme tidligere på dagen, spesielt i begrensede omstendigheter som en lang flytur, et møte eller til og med en film eller forestilling. Dette kan forstyrre den berørte persons evne til å sove, og kan være forbundet med en nedgang i den generelle helsen.
Restless legs syndrom kan behandles med levodopa, alfa-2-delta ligander, dopaminagonister eller mineraltilskudd som jern eller magnesium. Opiater som langtidsvirkende midler som metadon blir noen ganger foreskrevet i lave doser i ekstreme eller uoppnåelige tilfeller av rastløse bensyndrom.
Dopaminagonister ved høyere doser kan føre til noen bivirkninger som kan gjøre alfa-2-delta-ligander å foretrekke. Dopaminagonist, og oftere levodopa, bruk kan føre til forstørrelse, en situasjon der fortsatt bruk av medisinen faktisk forverrer symptomene. Symptomene kan forekomme tidligere, påvirke andre deler av kroppen og være mer intense. Preferanse for å forskrive en medisin fremfor en annen er basert på individuelle behov og intensiteten av deres rastløse bensyndrom symptomer.
Hyperprolaktinemi
Hyperprolaktinemi er et overskudd av prolaktinproduksjon hos menn og kvinner, som ofte er forårsaket av en funksjonsfeil i hypofysen (vanligvis på grunn av en svulst som kalles prolaktinom). Prolactin er et hormon som normalt produseres under graviditet for å redusere andre kjønnshormoner.
Hos kvinner kan overdreven prolaktin forårsake unormale menstruasjonssykluser, infertilitet, lav beinmasse og sjelden uvanlig utslipp fra brystvortene (en tilstand som kalles galaktoré).
Hos menn kan tilstedeværelsen av overdreven prolaktin forårsake lav libido, impotens, infertilitet, erektil dysfunksjon, lavt antall sædceller, forstørrelse av brystet og sjelden uvanlig utflod fra brystvortene. Tilstedeværelsen av et stort prolaktinom kan forårsake hodepine, forstyrrelser i synsfeltet og svekkelse av øyemuskulaturen (kjent som ekstern oftalmoplegi).
Produksjonen av prolaktin utløses vanligvis av fravær av dopamin, så lave doser dopaminagonister som cabergolin og bromokriptin kan brukes til å undertrykke prolaktinproduksjon. Behandlinger for hyperprolaktinemi som ikke reagerer på dopaminagonister kan omfatte kombinasjoner av medisiner og transsfenoid kirurgi.
Hypertensjon
Hypertensjon er høyt blodtrykk. Nyrene er spesielt viktige for å regulere blodvolum og trykk. På grunn av dopamins rolle i nyrefunksjonen kan nødsituasjoner som involverer ekstremt høyt blodtrykk midlertidig behandles med doser av dopaminagonisten kalt fenoldopam. En annen vanlig behandling er natriumnitroprussid.
Spesifikke medisiner
Ikke-ergoline dopaminagonister
Disse medisinene er de som er i bruk, sammen med å merke bivirkningene:
Pramipexole (Mirapex): Denne pillen tas oralt for å behandle tidlige stadier av Parkinsons sykdom, og i sene stadier kan den kombineres med L-DOPA. Pramipexol er foretrukket for behandling av Parkinsons sykdom med økende psykiatriske effekter, spesielt når det er forbundet med depresjon eller bipolar lidelse. Det brukes også til å behandle restless legs syndrom (RLS). Det metaboliseres av nyrene og bør ikke tas av personer med dårlig fungerende nyrer. Vanlige bivirkninger inkluderer døsighet, plutselige søvnangrep, kvalme og hevelse i lemmer. Personer som tar pramipexol kan også oppleve hallusinasjoner, tvangsspising og impulskontrollforstyrrelse (som kan manifestere seg med ukontrollert spill, netthandel eller annen oppførsel).
Ropinirol (krav): Denne pillen tas oralt for å behandle Parkinsons sykdom i tidlig og sent stadium, og i sene stadier av Parkinsons sykdom kan kombineres med L-DOPA. Det brukes også til å behandle restless legs syndrom (RLS). Dosejusteringer kan være nødvendig for personer som har alvorlig nedsatt leverfunksjon. Mulige bivirkninger inkluderer impulskontrollforstyrrelse, urolig mage, forstoppelse, søvnighet, ufrivillige muskelbevegelser (en tilstand som kalles dyskinesi), hallusinasjoner eller et raskt blodtrykksfall (kjent som ortostatisk hypotensjon).
Rotigotine patch (Neupro): Denne selvklebende plaster brukes til å behandle tidlig og sen Parkinsons sykdom og rastløse bensyndrom (RLS). Det påføres huden, noe som reduserer noen av de potensielle bivirkningene, slik at personer med gastrointestinale problemer kan dra nytte av det. På samme måte kan personer som har problemer med å følge en konsekvent daglig diett når de husker å ta medisinene sine, bruke rotigotinplasteret for å unngå å savne en dose. Vanlige bivirkninger er ufrivillige muskelbevegelser (dyskinesi), kvalme, døsighet og svimmelhet.
Apomorfin: Denne injeksjonen kan gis under huden når Parkinsons sykdom plutselig blir motstandsdyktig mot andre dopaminagonister. Bivirkninger inkluderer hypotensjon (lavt blodtrykk), hodepine, svimmelhet, vanskeligheter med å stå opp, psykologiske problemer eller en bivirkning på injeksjonsstedet.
Piribedil: Denne pillen tas oralt for å behandle tidlig Parkinsons sykdom, og i senere stadier kan den kombineres med L-DOPA. Piribedil kan også være til fordel for hukommelse hos aldrende mennesker, men brukes med forsiktighet, da det også kan ha negative psykologiske effekter som impulskontrollforstyrrelser og søvnangrep (plutselig tap av bevissthet).
Fenoldopam: Denne kortvirkende injeksjonen retter seg selektivt mot D1-reseptorer. Disse reseptorene har nyrefunksjon. Blodkar reagerer på fenoldopam ved å slappe av (vasodilaterende), så det brukes til å senke blodtrykket når blodtrykket er ekstremt høyt (for eksempel i en hypertensiv krise). Fenoldopam har også blitt vurdert for behandling av personer med hypertensjon relatert til nyresykdom og nyresvikt.
Ergoline dopaminagonister
Bromokriptin, dihydroergokryptin og kabergolin er piller tatt oralt som kan brukes alene eller i kombinasjon for å behandle Parkinsons sykdom. Disse stoffene er også nyttige for behandling av hyperprolaktinemi. Dette er deres bruk og bivirkninger:
Bromokriptin er assosiert med en doseavhengig risiko for hjerteventilfibrose og oppstøt, når en stiv hjerteventil holder seg åpen og tillater tilbakestrømning av blod. Det anbefales ikke å ta mer enn 30 milligram (mg) bromokriptin. Bromokriptins andre bivirkninger inkluderer hypotensjon, kvalme, hodepine, oppkast, forvirring og hallusinasjoner.
En enda høyere doseavhengig risiko for klaffregulering er assosiert med kabergolin. Doser med kabergolin større enn 3 mg per dag anbefales ikke. Cabergolins ytterligere bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast, søvnighet, svimmelhet, hypotensjon og hevelse i lemmer.
Risiko og bivirkninger
Risiko
Personer som tar ergoline-dopaminagonister bør gjennomgå regelmessig ekkokardiografi for å overvåke bivirkninger som kan sette stress på hjertet. Etter behov kan det hende at behandlingsregimet må justeres. Ergolindopaminagonister bør ikke forskrives til personer som tidligere har hatt hypertensjon eller fibrose som påvirker lungene, hjertet, hjerteklaffene eller magen. Ergolindopaminagonister øker også risikoen for leverkreft og kan forstyrre hvordan andre legemidler metaboliseres, spesielt legemidler som tas for å behandle nyre- eller leversvikt.
På grunn av dopamins rolle i kognisjon og hjernens belønningssystem, kan høye doser dopaminagonister føre til impulskontrollforstyrrelser. Impulskontrollforstyrrelser kan forårsake utbrudd, usosiale handlinger og vanedannende atferd.
Generelt inkluderer bivirkninger assosiert med dopaminagonister:
- Fibrose i hjertet eller lungene
- Hjerteklaffregurgitasjon
- Hjertefeil
- Forstoppelse
- Svette
- Kvalme
- Svimmelhet
- Utmattelse
- Takykardi (rask hjertefrekvens)
- Hodepine
- Perifert ødem (hevelse i lemmer)
- Søvnighet på dagtid
- Søvnangrep (plutselig tap av bevissthet)
- Søvnforstyrret pust
- Uttak
- Hallusinasjoner
- Søvnighet
- Impulskontrollforstyrrelser
- Psykose
Diskuter eventuelle bekymringer om bivirkninger med den reseptbelagte helsepersonell. Det anbefales at disse medisinene ikke stoppes plutselig uten å rådføre seg med forskriveren først.
Forstørrelse
Som nevnt ovenfor, kan noen som tar dopaminagonister begynne å oppleve forverrede symptomer mens de tar medisinen. Dette fenomenet kalles augmentation. Den nøyaktige mekanismen som forårsaker forstørrelse er ikke helt forstått, men den forekommer ofte som svar på dopaminagonister og relaterte medisiner som L-DOPA. Når dopaminagonister brukes over lengre tid, eller ved høyere doser, øker risikoen for å oppleve forstørrelse. Bruk av flere behandlinger i kombinasjon med varierende bruk, i stedet for å avhenge av en primærbehandling, er ofte en forholdsregel som tas for å unngå forstørrelse. eller tap av effektivitet av en hvilken som helst type dopaminerg medisin.
Studier av forsterkning av dopaminagonister ved behandling av restless legs syndrom har funnet noen risikoer med hvert behandlingsalternativ. Hos personer som brukte ropinirol med øyeblikkelig frigjøring i løpet av 66 uker, skjedde forstørrelse hos 4% av deltakerne i studien. Hos personer som brukte pramipexol med øyeblikkelig frigjøring over 26 uker, skjedde forstørrelse hos 9,2% av deltakerne. En annen langsiktig studie av pramipexol fant forstørrelse hos 42% av brukerne. Hos personer som bruker rotigotine-lapper, opplevde 13% av brukerne utvidelse over en femårsperiode.
For å unngå utvidelse med langvarig behandling, anbefales lavere doser dopaminagonister i tillegg til passende mineraltilskudd, spesielt jernerstatning når serumferritinnivået er mindre enn 70. Hvis det oppstår, kan det hende at medisinen må avbrytes. , men det kan bli vellykket introdusert senere.
Et ord fra veldig bra
Dopaminagonister har en viktig rolle i behandlingen av vanlige nevrologiske sykdommer ved Parkinsons sykdom og rastløse bensyndrom. Lettelsen som gis, kan ha betydelig innvirkning på livskvaliteten. Hvis bivirkninger oppstår, ta kontakt med helsepersonell. Det er mulig at modifikasjon av regimet kan være nødvendig.