Innhold
Integrasehemmere er en klasse antiretroviralt legemiddel som forhindrer HIV i å sette sin genetiske kode inn i DNAet til en infisert celle. Det gjør det ved å blokkere et enzym kjent som integrase at HIV trenger å kapre vertsens DNA og begynne å kaste ut kopier av seg selv.Isentress (raltegravir) var den første integrasehemmeren som ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) 12. oktober 2007. Alt i alt er det for tiden tre godkjente INSTI-legemiddelmolekyler og fem kombinasjonsmedisiner med fast dose der en integrasehemmer er en komponent.
De er (etter ordre med utgivelsesdato):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
Som legemiddelklasse tilbyr integrasehemmere enklere doseringsplaner, færre bivirkninger og lavere risiko for medikamentresistens. På grunn av dette er de et av de foretrukne stoffene som brukes i tidlig HIV-behandling.
I USA er integrasehemmere klassifisert som et av de foretrukne førstelinjemedisinene for personer som nylig er diagnostisert med HIV. Faktisk inkluderer alle fem anbefalte førstelinjebehandlinger en integrasehemmer som ryggraden i behandlingen.
Hvordan fungerer Integrase-inhibitorer
HIV integrerer sitt genetiske materiale (genomet) i vertscellens DNA i en fem-trinns prosess:
- Integraseenzymet binder seg til HIV-DNA, hvor sistnevnte er opprettet i en prosess som kalles revers transkripsjon.
- HIV-DNA blir deretter forberedt for integrering i en prosess som kalles spaltning, som splitter den virale genetiske strengen og etterlater åpne hull i strukturen.
- Den spaltede strengen settes deretter inn i vertscellekjernen gjennom en åpning som kalles kjerneporen.
- En gang inne i kjernen overføres HIV-DNA til verts-DNA i det som kalles en strengoverføringsreaksjon. I dette stadiet vil viralt DNA bokstavelig talt rive vertscellens DNA fra hverandre, skille bindingene som holder det sammen og sette seg inn i de kjemiske hullene i DNA-strengen.
- Prosessen avsluttes med naturlig beskyttende respons, kalt gap-reparasjon, der vertscellen automatisk vil reparere eventuelle skader på DNA, og i det vesentlige forenkle overtakelsen av dens genetiske koding.
Ved å blokkere integraseenzymet stoppes hele integrasjonsprosessen før den til og med kan starte.
Integrasehemmere blokkerer bare ett trinn av HIV-livssyklusen. Andre HIV-medikamenter, kjent som nukleosid revers transkriptasehemmere, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere, proteasehemmere, fusjonshemmere og CCR5-antagonister, blokkerer forskjellige stadier i livssyklusen.
Når de brukes i kombinasjon, kan de effektivt undertrykke HIV-aktivitet til uoppdagelige nivåer.
Bivirkninger og betraktninger
I motsetning til andre klasser av HIV-medikamenter, fungerer integrasehemmere direkte på mekanismene for virusaktivitet i stedet for på de infiserte cellene. Som sådan har de en tendens til å ha færre bivirkninger, først og fremst diaré, kvalme, tretthet, hodepine og søvnløshet.
De fleste av disse bivirkningene er forbigående og forsvinner vanligvis av seg selv med en ukes behandling eller to. Når det er sagt, hvis du opplever noen bivirkninger, kontakt legen din umiddelbart og ikke stopp behandlingen før legen din har fortalt deg det. Å stoppe og endre behandling for tidlig kan føre til utvikling av legemiddelresistens.
Når det er sagt, forblir integrasehemmere lenger i blodet enn andre HIV-medisiner og har større "tilgivelse" hvis du noen ganger savner en dose. Likevel er det viktig å holde seg tilstøtende og ta det hver dag som foreskrevet med så få glemte doser som mulig.
Legemidler i utvikling
Mens kombinasjonsmedikamentet, Dutrebis (raltegravir + lamivudine), hadde fått godkjenning av FDA i 2015, har produsenten besluttet å ikke frigjøre det i USA og senere trukket det også fra EU. Til slutt bestemte produsenten at det var unødvendig med tanke på at raltegravir og lamivudin allerede er vidt distribuert som enkeltmedisinmidler.
En annen lovende kandidat, integraseinhibitoren cabotegravir, gjennomgår fase III-studier på mennesker.