Innhold
Upassende sinustakykardi (IST) er en tilstand preget av en unormalt rask hjerterytme (takykardi), både i hvile og under anstrengelse, som vanligvis rammer yngre mennesker som ellers er helt sunne.De som lider av IST opplever ofte alvorlige hjertebank, samt trener intoleranse og tretthet, og tilstanden kan være ganske deaktiverende. Effektiv behandling av IST er dessverre ofte utfordrende.Ivabradine er et relativt nytt legemiddel som markedsføres for behandling av angina og hjertesvikt. I de siste årene har ivabradin vist et betydelig løfte om behandling av IST. Rapporter indikerer at det også kan være effektivt for andre dysautonomi-syndrom der takykardi ofte er en fremtredende funksjon.
Hvordan fungerer Ivabradine?
Ivabradine ble opprinnelig utviklet for behandling av angina og ble godkjent for bruk i store deler av verden i 2005. Den ble godkjent i USA i april 2015 for behandling av hjertesvikt, men ikke for IST.
Ivabradine I IST
Flere små rapporter - ofte som beskriver en eller to pasienter - begynte å dukke opp kort tid etter at legemidlet kom i klinisk bruk, noe som antydet at ivabradin kan være nyttig i behandling av pasienter med IST. Så, i 2012, ble det rapportert om en veldesignet randomisert, placebokontrollert klinisk studie i Italia, som konkluderte med at ivabradin faktisk kan være unikt effektiv for denne tilstanden. IST-pasienter randomisert til ivabradin viste en samlet reduksjon på 75% i symptomer, og 50% av de behandlede pasientene rapporterte om umiddelbar og fullstendig oppløsning av symptomene. Bivirkningene var minimale. Sammenlignet med det som vanligvis sees med andre medisinske behandlinger som brukes til IST, er et slikt resultat virkelig slående.
En nyere ikke-randomisert studie med ivabradin hos 24 pasienter med IST viste lignende gunstige resultater. I denne studien ble imidlertid legemidlet stoppet hos 10 pasienter etter ett år for å se hva som ville skje (de andre pasientene nektet å slutte å ta stoffet), og 8 av disse 10 disse pasientene hadde ingen tilbakefall av IST.
Ivabradine for POTS og Vasovagal Syncope
Postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) og vasovagal synkope er to andre dysautonomi syndromer der sinusknutepunktykardi ofte spiller en fremtredende rolle i å produsere symptomer. Så det er ikke overraskende at leger vil velge å prøve ivabradin under disse forholdene.
Det er lite faktiske data om bruk av ivabradin til POTS, men leger over hele verden har brukt stoffet hos utvalgte personer med denne tilstanden. Dataene som finnes, antyder imidlertid at, i det minste hos noen mennesker, kan kontroll av takykardi med ivabradin redusere eller eliminere de andre symptomene forbundet med POTS. En randomisert klinisk studie med ivabradin for POTS blir nå gjennomført i Israel.
Mens vasovagal synkope er assosiert med et kraftig blodtrykksfall og (vanligvis) i hjertefrekvens, er det velkjent at før bevissthetstapet (det vil si under "advarselssymptomene" ofte mennesker opplever med denne tilstanden), unormaltrask hjertefrekvens er ofte til stede. I en pilotstudie av 25 pasienter med vasovagal synkope som demonstrerte en slik takykardi like før pasienten, hadde over 70% gunstige resultater med ivabradin - enten en signifikant reduksjon eller eliminering av symptomene.
Så, ivabradin viser virkelig løfte for alle dysautonomier der sinustakykardi er et viktig trekk.
Bivirkninger
Mens dette stoffet har blitt brukt i over et tiår i Europa, i store deler av Asia, og i Russland, Australia og Canada, ble det godkjent i USA bare i april 2015. Videre er den eneste godkjente indikasjonen for ivabradin i USA, for behandling av hjertesvikt. (Ivabradine markedsføres av Amgen, under handelsnavnet Corlanor.)
Hvis du bor i USA og har IST (eller en av de andre dysautonomiene som kan svare på dette legemidlet), og hvis legen din mener at ivabradin kan være gunstig for deg, er han eller hun nå i stand til å foreskrive det. Men siden ivabradin bare er merket for hjertesvikt i USA, må legen din være villig til å foreskrive det for "off-label" bruk. I alle fall er ivabradin nå et realistisk alternativ selv for amerikanere som har IST.
Ivabradine blokkerer If-kanalen, en kanal i cellemembraner som gjør at natrium og kalium kan komme inn i cellene. If-kanalen ("f" står for "morsom", såkalt fordi denne kanalen oppfører seg annerledes enn de fleste andre kanaler), spiller en viktig rolle i å skyte sinusknuten, som regulerer normal hjerterytme. Ved å blokkere If-kanalen, reduserer ivabradin skytehastigheten til sinusknuten, og reduserer dermed hjertefrekvensen. Denne mekanismen for å bremse sinuspulsen er fundamentalt forskjellig fra mekanismene som brukes av betablokkere og kalsiumkanalblokkere, så ivabradin produserer ofte bremsning av hjertefrekvensen, selv når disse andre legemidlene ikke gjør det.
Den eneste fremtredende bivirkningen rapportert med ivabradin, sett hos rundt 15% av pasientene, er en visuell tilstand som kalles "lysende fenomen". Dette fenomenet beskrives som å oppleve en unormal “lysstyrke” i synsfeltene, uten noen endring i synsstyrken. Det antas å være et resultat av å blokkere en kanal i retinalceller som ligner på IF-kanalen i hjertet. Heldigvis er denne bivirkningen vanligvis mild og løser seg ofte alene. En fersk rapport antyder at pasienter på dette legemidlet kan ha økt risiko for atrieflimmer. Andre mindre vanlige bivirkninger inkluderer hodepine og svimmelhet. Samlet sett tolereres stoffet ganske godt.