Innhold
Narkolepsi er en sjelden nevrologisk lidelse som forårsaker overdreven søvnighet på dagtid, plutselige søvnangrep, søvnfunksjon og noen ganger ufrivillig tap av muskelkontroll som kalles katapleksi. Narkolepsi er normalt forårsaket av skade på de hypokretin-utskillende cellene i den fremre hypotalamus i hjernen.Det er flere faktorer som bidrar til tilstanden, inkludert en unormal autoimmun respons, underliggende følsomhet på grunn av genetiske immunforsvar, stemningsfulle miljøfaktorer, og noen ganger hodeskade eller annen skade på hypothalamus i hjernen.
Vanlige årsaker
Den vanligste mekanismen for narkolepsi er en autoimmun prosess som skader hypokretinsekreterende celler i den fremre hypotalamus i hjernen. De hypokretinsekreterende cellene blir feilmålrettet og ødelagt av immun T-celler, noe som fører til underskudd eller fravær av hypokretin i hele hjernen.
Type 1 narkolepsi
Nevrotransmitteren hypokretin er viktig for å opprettholde den normale funksjonen til hypothalamus som er involvert i reguleringen av søvn-våknesyklusaktivitet. Denne formen for hypokretinmangel narkolepsi kalles type 1 narkolepsi og kommer vanligvis med symptomet på plutselig muskelsvakhet som svar på en følelse (katapleksi).
Som et eksempel, noen som opplever katapleksi kan være å fortelle en vits og føle deg fysisk svak med knekk i knærne, slørede ord eller et hengende hode når slaglinjen nærmer seg.
Type 2 narkolepsi
Ikke alle tilfeller av narkolepsi er åpenbart knyttet til hypokretin, og det utføres fortsatt forskning for å forstå hvorfor noen uten hypokretinforbindelse opplever narkolepsi. Når dette skjer, kalles det type 2 narkolepsi.
Mennesker med type 2 narkolepsi har ofte en mindre alvorlig nedgang i hypokretin enn i type 1 narkolepsi, og de mangler symptom på plutselig følelsesmessig muskelsvakhet (katapleksi). Årsaken til type 2 narkolepsi er foreløpig ikke godt forstått, og den kan omfatte flere tilstander som bidrar til symptomene.
Genetiske og miljømessige risikoer
Genetikk ser ut til å spille en rolle i narkolepsi, men ikke alle med genetisk disposisjon for narkolepsi vil oppleve det.
En delmengde av mennesker med et genetisk element til narkolepsi har nærmeste slektninger som opplever narkolepsi. Selv om dette bare forekommer hos 1% eller 2% av førstegrads slektninger til personer med narkolepsi, gir dette likevel sannsynligheten for narkolepsi uforholdsmessig høy i forhold til befolkningen generelt.
Det er foreslått miljøfaktorer som hjelper til med å forklare den relative risikoen til personer som kan ha samme genetiske disposisjon. Dette kan skyldes immunsystemets reaksjon på et vanlig virus. Eksponering for visse typer giftstoffer antas også å utløse immunresponser som induserer narkolepsi.
Høyere miljørisiko ved narkolepsi finnes blant håndverksbaserte bransjer som metallarbeid, treverk, keramikk og maling. Byggearbeid, landskapsarbeid, jordbruk og forvaringsarbeidere kan oppleve enda høyere risiko for narkolepsi, spesielt steder med giftstoffer og forurensende stoffer. (dvs. i bygninger med bly og asbest eller i jord forurenset med arsen, plantevernmidler eller gjødsel).
Narkolepsi er bare ett av mange mulige negative utfall knyttet til eksponering av nevrotoksin i miljøet. Dårlig ventilasjon og mangel på personlig verneutstyr (PPE) kan øke risikoen for partikkelformede biprodukter som forårsaker overdreven immunrespons og toksisitet til hjerneceller.
Hodeskade
Hodetraumer forårsaker ofte søvnforstyrrelser. I tilfeller av moderat eller alvorlig hodeskade, kan symptomer på narkolepsi midlertidig manifestere seg i uker eller måneder. Dette tar vanligvis form av narkolepsi av type 1. og omtrent halvparten av tiden kan det påvises en nedgang i hypokretin. I den andre halvparten av tilfeller av narkolepsi forårsaket av hodetraumer, kan ingen mekanistisk årsak identifiseres.
Ofte vil symptomer på narkolepsi avta innen et halvt år etter det innledende traumet når hjernen helbreder og gjenopptar produksjonen av hypokretin. Personer med hodetraumer som fremdeles opplever overdreven søvnighet på dagtid (EDS) etter seks måneder, vil mer sannsynlig fortsette å oppleve narkolepsi.
Multippel sklerose
Multippel sklerose er en degenerativ nevrologisk sykdom som kan forårsake søvnproblemer, inkludert narkolepsi. Autoimmune prosesser kan etterlate lesjoner i hypokretin-produserende regioner i hjernen.
Sarkoidose
Sarkoidose er en sykdom som forårsaker betennelse i forskjellige deler av kroppen. Hvis det oppstår betennelse i hjernevevet som produserer hypokretin (i en tilstand kjent som neurosarcoidosis), kan vevet bli skadet eller avbrutt, og føre til et fall i hypokretin og til slutt føre til narkolepsi.
Svulster
Svulster er en vanlig, ikke-immunrespons som kan forårsake narkolepsi. Når en svulst begynner å danne seg i hjernen, kan den ta ressurser fra det omkringliggende vevet, i tillegg til å legge press på nærliggende områder av hjernen, og potensielt påvirke hypothalamus.
Hjerneslag
Et hjerneslag kan på samme måte påvirke søvnen og kan sjelden føre til narkolepsi. Når blodtilførselen til hypothalamus forstyrres, kan celledød oppstå og forstyrre funksjonen til stier som er viktige for søvn.
Mange opplever økt søvnighet på dagtid etter hjerneslag, og av og til blir flere symptomer på narkolepsi tydelige og kan være forstyrrende for gjenopprettingsprosessen.
Genetikk
HLA DQB1 * 0602 er en allel eller variant av HLA-genet som finnes i omtrent en femtedel av befolkningen generelt. De aller fleste mennesker med HLA DQB1 * 0602-allelen opplever ikke narkolepsi, så årsaken til narkolepsi type 1 antas å være multifaktoriell.
HLA-serien av gener koder for proteiner som brukes i kroppens immunrespons. Når antigenproteinet endres, og viser et lignende utseende som normale celler, gjør det det mulig for immunceller å feilidentifisere hypokretinproduserende celler i hjernen som et mål.
I svært sjeldne tilfeller forårsaker en mutasjon i genene som er ansvarlige for å lage hypokretin-produserende celler eller hypokretin-responsive nevroner narkolepsi. For tiden identifiserte gener inkluderer:
- Hcrt
- Hcrtr1
- Hcrtr2
Det er sannsynlig at andre ennå uidentifiserte gener kan være involvert i nettverket av nevrale forbindelser som brukes til søvnregulering.
Livsstilsrisikofaktorer
Det er lite kjent om hvilke spesifikke livsstilsrisikofaktorer som kan bidra til narkolepsi. Bevissthet og avbøtende eksponering for miljøgifter på arbeidsplassen eller hjemmet kan redusere den enkeltes risiko for å utvikle narkolepsi.
Generelt kan sunne livsstilsbeslutninger som å spise sunt, trene og ikke røyke redusere risikoen for å bidra til hendelser som hjerneslag, men disse er vanligvis ikke hovedårsaken til narkolepsi.
Et bemerkelsesverdig unntak å vurdere er den europeiske H1N1-vaksinen fra 2009. Unngåelse av dette kan ha vært en viktig måte å redusere sannsynligheten for å utvikle narkolepsi. Versjonen av H1N1-vaksinen distribuert i Europa resulterte i en liten økning i narkolepsi blant personer med HLA-DQB1 * 0602 og HLA-DQB1 * 0301-allelet.
I sjeldne tilfeller kan tilstedeværelsen av en bestemt form for influensaantigen i vaksinen ha utløst en immunrespons der kroppen angrep hypokretinproduserende celler i hjernen. Vanligvis begynte narkolepsisymptomene to måneder etter at vaksinen ble administrert. Denne vaksinen er senere blitt fjernet fra markedet og ble ikke brukt utenfor Europa.
Et ord fra veldig bra
Hvis du er bekymret for at du kan oppleve symptomer på narkolepsi, er det viktig å søke evaluering hos en sertifisert søvnlege eller nevrolog. Tilstanden er diagnostisert med et diagnostisk polysomnogram og multiple sleep latency test (MSLT). Hvis det er tilstede, kan det foreskrives medisiner som kan redusere søvnighet, optimalisere søvnkvaliteten og forbedre katapleksi. Selv om tilstanden for øyeblikket ikke kan helbredes, kan behandling av narkolepsi gi betydelig lindring.