Nevroinflammasjon i fibromyalgi

Innhold

• Forstå nevroinflammasjon
• The Line of Research
• Mulige behandlinger

Teorien om nevroinflammasjon i fibromyalgi støttes nå av bevis fra PET-skanninger som viser inflammatoriske mekanismer i hjernen til mennesker med fibromyalgi, ifølge forskning publisert i et utgave av tidsskriftet 2019. Hjerne, oppførsel og immunitetDette er et stort skritt fremover i forståelsen av de underliggende mekanismene til denne komplekse, vanlige og vanskelig å behandle tilstanden. Studien belyser også en kategori hjerneceller kalt glia og deres rolle i fibromyalgi, og foreslår nye veier for behandling.

Forstå nevroinflammasjon

De fleste har en tendens til å tenke på betennelse som "dårlig". Det er forbundet med smerte. En hel klasse med betennelsesdempende medisiner er designet for å bekjempe den. Ernæringseksperter snakker om dietter som bekjemper betennelse, og leger ber folk om isbetennelse som skyldes skader.

Det er imidlertid ikke så enkelt. Betennelse er en nødvendig del av helingsprosessen og er forårsaket av immunsystemets respons på et problem. Så på den måten hjelper betennelse oss med å gro og er en god ting. Alt avhenger av sammenhengen.

Når betennelse i kroppen blir kronisk, går det fra nyttig til skadelig. Det kan forårsake smerte, tretthet, søvnløshet og en rekke symptomer.

Betennelse i hjernen, eller nevroinflammasjon, er et tema forskere bare har begynt å forstå. Det er vanskelig å se og måle det, og inntil relativt nylig hadde vi ikke teknologien til å studere det hos levende mennesker.

Symptomer på nevroinflammasjon varierer avhengig av hvilken (n) region i hjernen den er i. Kronisk smerte, tretthet og depresjon, som alle er primære fibromyalgi symptomer, har vært knyttet til nevroinflammasjon i visse hjerneområder.

Et stort nevroinflammasjonssymptom som er blitt oppdaget gjennom forskning er nevrodegenerasjon. Tilstander forbundet med nevroinflammasjon inkluderer:

• Alzheimers sykdom
• Multippel sklerose
• Schizofreni
• Huntingtons sykdom
• Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Mens hjernebetennelse absolutt er vanlig i hodeskader, er det som en kronisk tilstand og ikke bare et svar på skade, mesteparten av tiden når nevroinflammasjon blir studert og diskutert.

Hva er glialceller?

Gliaceller spiller en stor rolle i nevroinflammasjon. Ordet "glia" betyr nevral lim og den ble gitt til de små cellene som utgjør den hvite substansen i hjernen din (i motsetning til den grå substansen, som består av nevroner.)

Gliaceller kommer i mange forskjellige former og spiller mange roller i hjernen, inkludert å fungere som hjernens eget dedikerte immunsystem. Når den aktiveres som immunceller i en region i hjernen, utløser glia betennelse.

Hjernen trenger et eget system fra resten av kroppen på grunn av blod-hjerne-barrieren (BBB), som holder ting som sirkulerer i blodet ditt fra å komme til hjernen. Det er en nødvendig beskyttelse, å slippe inn stoffer som skal være der, mens du holder ut noe som kan være skadelig.

Gliaceller (to spesielle typer, kalt astrocytter og ependymale celler) utgjør også BBB. Forskning har vist at kronisk nevroinflammasjon kan endre BBB, noe som betyr at noen av de gale tingene kommer gjennom. Dette kan føre til kognitiv dysfunksjon.

Noen undersøkelser antyder at en kronisk nevroinflammatorisk tilstand kan være forårsaket av en kompromittert BBB som tillater immunceller fra resten av kroppen pluss hyperaktivering av bestemte gliaceller - mikroglia og muligens astrocytter.

Positron Emission Tomography (PET) skanner

En PET-skanning av hjernen kan vise leger hvordan hjernen din fungerer, noe som gir dem mye mer informasjon å jobbe med enn et statisk bilde som de får fra de fleste andre skanninger.

Før skanningen injiseres du med radioaktivt materiale som griper inn i visse forbindelser i blodet ditt, for eksempel glukose, som er hjernens viktigste drivstoffkilde og derfor passerer gjennom BBB. (Strålingen som er involvert i disse sporstoffene er liten, enda mindre enn det du blir utsatt for i en røntgen.)

Glukosen fører sporingen inn i hjernen din, og blir deretter sendt ut til de forskjellige regionene i hjernen. Regionene som jobber hardere får mer drivstoff og mer av sporeren, noe som får dem til å lyse opp med forskjellige farger på PET-skanningen.

Høye aktivitetsnivåer i et område kan fortelle legen at gliaceller aktiveres der, noe som indikerer nevroinflammasjon.

Hva du kan forvente under en PET-skanning

The Line of Research

De Hjerne, oppførsel og immunitet studien nevnt ovenfor er resultatet av en forskningslinje som går flere år tilbake i tid.

Den første artikkelen kom ut i 2015 og brukte PET-skanning sammen med magnetisk resonansbilleddannelse (MR) for å demonstrere nevroinflammasjon hos personer med kroniske ryggsmerter. De brukte en sporvogn designet spesielt for å avsløre glialaktivitet. Skanningene viste glialaktivering i regionene som samsvarer spesifikt med korsryggen, som samsvarte med hva forskere hadde spådd basert på dyreforsøk.

Det neste trinnet var en gjennomgang av studier, publisert i 2017, som så på rollen til glialaktivering i sentral sensibilisering, som antas å være en nøkkelkomponent i fibromyalgi og mange relaterte tilstander, inkludert kronisk utmattelsessyndrom, migrene og irritabel tarm. syndrom. Sentral refererer til sentralnervesystemet (CNS), som består av hjernen og ryggmargen. Sensibilisering er et overdrevet svar på noe. I fibromyalgi er kroppen sensibilisert for smerte og andre ubehagelige stimuli, som kan omfatte ting som høye eller gitterlyder, sterke lys og kjemiske lukter.

Tallrike gjennomgåtte studier hadde knyttet unormal glialaktivering til sentral sensibilisering. Kritikere uttalte at disse studiene, hovedsakelig utført på dyr, knyttet glial overaktivering til en lavgradig tilstand av kronisk nevroinflammasjon som økte nivåene av flere inflammatoriske markører som ser ut til å føre direkte til sentral sensibilisering.

Forskere teoretiserer at glialoveraktivitet kan ha blitt utløst av faktorer som alvorlig stress eller langvarig søvnforstyrrelse. Begge disse faktorene er kjent for å være knyttet til fibromyalgi.

På den tiden indikerte de behov for flere menneskelige studier.

I 2019 ga de ut Hjerne, oppførsel og immunitet studere for å endelig se om de kunne finne bevis på den mistenkte glialaktivering i fibromyalgi. De fant bevisene, med sporstoffer som viser mikroglialaktivering i mange regioner, noe som er fornuftig fordi smerten ved fibromyalgi er utbredt, ikke begrenset til et eneste område av kroppen.

Hjerneregionene som var involvert inkluderte:

• Dorsolateral prefrontal cortex
• Dorsomedial prefrontal cortex
• Primære somatosensoriske og motoriske kortikser
• Precuneus
• Bakre cingulate cortex
• Supplerende motorområde
• Supramarginal gyrus
• Overlegen parietal lobule
• Muligens den fremre midtre cingulatet

Mange av disse hjerneområdene har vist seg å være unormale i tidligere fibromyalgi nevroavbildningsstudier. Forskere fant også en sammenheng mellom høy aktivitet i flere av disse regionene og alvorlig tretthet.

Dette var den første studien som fant direkte bevis på nevroinflammasjon i fibromyalgi, og den foreslo også metoden som betennelsen skjedde med. Det betyr at behandlinger for mikroglial overaktivitet nå kan utforskes som mulige terapier for tilstanden.

Mulige behandlinger

Fra midten av 2019 er tre legemidler godkjent for fibromyalgi av U.S. Food and Drug Administration. Mange andre medisiner, kosttilskudd og komplementære / alternative behandlinger for fibromyalgi er også i bruk.

Allikevel finner de fleste med denne sykdommen bare delvis lettelse. De lever hver dag med svekkende smerte, tretthet, kognitiv dysfunksjon og muligens dusinvis av andre symptomer. Nye behandlinger, spesielt behandlinger rettet mot en underliggende mekanisme, kan endre det.

"Vi har ikke gode behandlingsalternativer for fibromyalgi, så identifisering av et potensielt behandlingsmål kan føre til utvikling av innovative, mer effektive terapier," sa Marco Loggia, Ph.D., medforfatter av rapporten i en presse. utgivelse. "Og å finne objektive nevrokjemiske endringer i hjernen til pasienter med fibromyalgi, bør bidra til å redusere det vedvarende stigmaet som mange pasienter møter, ofte blir fortalt at symptomene deres er imaginære, og det er ikke noe galt med dem."

Noen eksisterende behandlinger som forskere diskuterte inkluderte:

• Lavdose naltrexon (LDN): Dette legemidlet har vist seg å være effektivt for fibromyalgi, og det antas å hemme glialaktivering.
• Cymbalta (duloksetin), Savella (milnacipran) og andre SNRI-er: Legemidler klassifisert som serotonin-noradrenalin-gjenopptakshemmere (SNRI) er blant de mest foreskrevne for denne tilstanden. Deres primære formål er å endre aktiviteten til nevrotransmittere de er oppkalt etter - som antas å være dysregulert i fibromyalgi. Imidlertid mistenkes de også for å senke glialaktiviteten. Behandling med Savella har vist seg å senke aktivitetsnivået i precuneus og posterior cingulate cortex, to av regionene som var positive for mikrogial overaktivering.

Annen forskning på nevroinflammasjon har også antydet noen eksisterende behandlinger.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidin): Dette stoffet er et beroligende middel, smertestillende og angstdempende middel. En studie fra 2018 foreslo en direkte innvirkning på astrocytter som er involvert i neuroinflammasjon hos rotter Hjerne, oppførsel og immunitet studien fant ikke at astrocytter var involvert i nevroinflammasjon i fibromyalgi, men forskere etterlyste mer forskning på rollen disse gliacellene kan spille i tilstanden.
• Ammoxetin: Dette eksperimentelle medikamentet er klassifisert som en ny SNRI. I to kinesiske studier har det vist seg å lindre mange symptomer i en rotte-modell av fibromyalgi, og å lindre smerten ved diabetisk nevropati ved å redusere mikroglialaktivering i ryggraden til rotter.

Når det gjelder nevroinflammasjon, fokuserer en mangel på mange eksisterende medisiner for nevrologisk sykdom på nevronene, ikke glia. Med bevis som øker om utbredelsen og betydningen av overaktivitet i mikroglia, krever noen forskere etterforskning av nye medisiner som er rettet mot gliacellene, spesielt hvis de kan regulere disse cellene uten å undertrykke immunforsvaret.

Minst en studie nevner N-palmitoyletanolamin (PEA) som en potensiell fremtidig behandling. PEA har smertestillende og betennelsesdempende aktiviteter som delvis er knyttet til mikroglialmodulering.

Kosttilskudd som er kjent for å ha en beroligende effekt på hjernen inkluderer:

• GABA
• L-theanine

Selv om de ikke har blitt studert for mulige effekter på nevroinflammasjon, antyder foreløpig forskning at de samhandler med glia i noen kapasitet. Begge kosttilskuddene er noe populære blant personer med fibromyalgi.

Et ord fra veldig bra

Denne forskningen er en stor avtale. Det representerer et betydelig fremskritt i forståelsen av denne tilstanden, gir oss lovende nye veier for behandling, og bør bidra til å validere fibromyalgi som en sykdom for de i det medisinske samfunnet som fremdeles anser det som psykologisk eller ikke-eksisterende.

Bruk av PET-skanninger for å identifisere kronisk smerte kan også forbedre fibromyalgi-studier og muligens til og med diagnostikk. Hva det betyr er at denne forskningen har potensial til å gjøre livet bedre for millioner av mennesker.

• Dele
• Vend
• E-post
• Tekst