Innhold
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- Hva er DA-R-EPOCH?
- Forskning på R-EPOCH for DLBCL-undersett
- R-EPOCH for Burkitt lymfom hos pasienter med / uten HIV
- Et ord fra veldig bra
Legemiddelregimet består av følgende midler:
- R = Rituximab
- E = Etoposidfosfat
- P = prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = cyklofosfamid
- H = Doxorubicin hydroklorid (hydroksydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Hvis du allerede er kjent med akronymet R-CHOP, et regime som ofte brukes for ikke-Hodgkin-lymfom, kan du tenke på R-EPOCH som en "kryptert" versjon av R-CHOP med noen få viktige forskjeller.
R-EPOCH skiller seg fra R-CHOP ikke bare ved tilsetning av etoposid, men også ved planlagt levering av cellegiftmidlene og deres doser til kroppen.
I R-EPOCH infunderes kjemoterapiene i varierende konsentrasjoner over en lengre periode - fire dager. Dette er i motsetning til tradisjonell R-CHOP, der CHOP leveres samtidig for hver syklus på en gang, i en såkalt bolus-type administrasjon.
Hva er DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, også referert til som DA-EPOCH-R, beskriver et regime med dosejustert etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (og rituximab). I denne varianten av regimet blir doser av cellegift justert for å prøve å maksimere effekten.
DA-EPOCH-regimet ble utviklet ved National Cancer Institute (NCI) basert på hypotesen om at optimalisering av legemiddelvalg, legemiddelplan og legemiddeleksponering av kreftcellene ville gi bedre resultater enn CHOP-regimet hos pasienter med aggressiv ikke-Hodgkin lymfom.
Et 96-timers kontinuerlig infusjonsregime ble utviklet, der DA-EPOCH administreres hver 21. dag. Dosejusteringer til doksorubicin, etoposid og cyklofosfamid gjøres basert på det laveste antallet (absolutt nøytrofiltall) i forrige syklus.
Forskning på R-EPOCH for DLBCL-undersett
Lymfomer er generelt gruppert i to hovedkategorier: Hodgkin lymfom (HL) og ikke-Hodgkin lymfom (NHL). Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er den vanligste B-cellen NHL, som representerer 30 til 35 prosent av tilfellene og påvirker pasienter i alle aldre.
Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifiserer DLBCL i fire hovedkategorier. Den største kategorien-DLBCL som ikke er spesifisert ellers, kan deles videre i tre undertyper basert på opprinnelsescellen, inkludert B-celle-lignende (GCB), aktivert B-celle (ABC) og primær mediastinal B-celle lymfom (PMBL).
Med andre ord, når man ser på molekylært nivå, er DLBCL en mangfoldig gruppe lymfomer, og forskjellige typer DLBCL kan ha forskjellige prognoser under behandlingen. I tillegg kalles en beslektet type aggressivt lymfom "dobbelt hit" lymfom. DHL har spesifikke genetiske abnormiteter som kan påvirke utfallet. Bruk av all denne informasjonen om DLBCL kan potensielt endre behandlingen, men dette er for tiden noe av et urolig område og temaet for pågående forskning.
På et tidspunkt var det håp om at resultater med dosejustert R-EPOCH ville være bedre enn R-CHOP generelt for pasienter med DLBCL. Selv om dette fremdeles kan være sant i utvalgte undergrupper, ser det ut til å ikke være tilfelle generelt, i det minste basert på eksisterende bevis.
En studie av 491 deltakere sammenlignet effekten av R-CHOP og DA-R-EPOCH-regimer ved behandling av DLBCL-pasienter, spesielt i GCB- og ABC-undertyper. Deltakerne ble tildelt å motta enten R-CHOP eller DA-EPOCH-R, og ved en medianoppfølging på omtrent fem år var overlevelsesutfallene like mellom gruppene. DA-EPOCH viste økt toksisitet, men dette var forventet basert på høyere doseintensitet.
Forskere var likevel raske til å påpeke at det er nødvendig med flere analyser for å bestemme effekten av forskjellige regimer på spesifikke undergrupper av pasienter med DLBCL.
DLBCL med høyt Ki-67-uttrykk
Ki-67 er en markør som har blitt brukt i forskjellige kreftformer som en proliferasjonsindeks - det vil si en markør for cellevekst med hensyn til celledeling. Svulster med høy spredning forventes å ha høyt uttrykk for Ki-67.
EPOCH-regimet ble delvis utviklet basert på konseptet om at utvidelse av legemiddeleksponering kan gi bedre antitumoreffekt enn et bolusregime, for eksempel CHOP.
I en tidligere studie ble det bestemt at DLBCL-pasienter med høyt Ki-67-uttrykk fikk begrensede overlevelsesfordeler fra R-CHOP-terapi. Studien av Huang og kollegaer hadde som mål å undersøke om R-EPOCH er bedre enn R-CHOP hos ubehandlede DLBCL-pasienter med høyt Ki-67-uttrykk.
Huang og kollegaer administrerte R-EPOCH som et førstelinjeregime hos DLBCL-pasienter med høyt Ki-67-ekspresjon og sammenlignet behandlingseffektiviteten til R-EPOCH- og R-CHOP-terapi i denne undergruppen ved hjelp av kontrollerte parpar. Resultatene antydet at pasienter behandlet med R-EPOCH-regimet viste bedre overlevelse enn de som fikk R-CHOP-regimet, og de ba om videre prospektive studier for å bekrefte funnene og for å identifisere mulige prognostiske biomarkører for bruk i forbindelse med R-EPOCH-terapi. .
Double Hit Lymphoma
Dobbelt hit-lymfomer, eller DHL-er, utgjør fem til ti prosent av DLBCL-tilfellene, og flertallet kan profileres som den germinale sentrumstypen og uttrykke generne BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). En liten delmengde av DHL uttrykker BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) eller uttrykker både BCL-2 og BCL-6 og kalles trippel-hit lymfomer (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pasienter med DHL har ofte dårlige prognostiske trekk, høy IPI-score og involvering av benmargen eller sentralnervesystemet. Det optimale diettet for DHL er ikke kjent; imidlertid har pasienter som fikk R-CHOP-lignende regimer en dårlig prognose, med en median total overlevelse på mindre enn 12 måneder.
I en retrospektiv gjennomgang forbedret den totale progresjonsfrie overlevelsen med mer intensive regimer, inkludert DA-EPOCH-R, sammenlignet med R-CHOP. DA-EPOCH-R-regimet resulterte i betydelig høyere frekvenser av fullstendig remisjon enn de andre intensive regimene.
Primær mediastinal lymfom (PMBL)
PMBL er en annen undertype av DLBCL som representerer 10 prosent av DLBCL-tilfellene. Det er klinisk og biologisk relatert til nodulær skleroserende Hodgkin-lymfom, som også oppstår fra thymiske B-celler.
PMBL er aggressiv og utvikler seg til en mediastinal masse. De fleste pasienter har mutasjoner i BCL-6 genet. Standard immunkjemoterapi er ikke effektiv, og de fleste pasienter trenger mediastinumstråling, noe som kan føre til sen bivirkninger. Dette er et relativt sjeldent lymfom med ikke mye data fra kliniske studier; Imidlertid antyder data som ser tilbake på tidligere tilfeller (retrospektive studier) at mer intensiv cellegiftkur ser ut til å være mer effektiv enn R-CHOP.
I en retrospektiv analyse var sviktfrekvensen for R-CHOP 21 prosent, noe som antydet behovet for behandlingsalternativer.
DA-EPOCH-R bruker infusjonsstrategier der doser av legemidlene etoposid, doksorubicin og cyklofosfamid justeres for størst effekt. Resultatene av en enkeltarmsforsøk med DA-EPOCH-R, utført av forskere ved NCI, som fulgte 51 pasienter i en periode på opptil 14 år, ble publisert i 11. april 2013, utgave av New England Journal of Medicine.
Femtien pasienter med ubehandlet primær mediastinum B-celle lymfom ble inkludert i denne studien. Alle unntatt to pasienter oppnådde fullstendig remisjon med DA-EPOCH-R-behandling, og ingen av pasientene med fullstendig remisjon har utviklet et tilbakevendende lymfom. De to pasientene som ikke oppnådde fullstendig remisjon, fikk stråling og har heller ikke fått svulstene sine igjen. Det var ingen bevis for at andre sykdommer utviklet seg senere eller hjertetoksiske effekter.
En multiinstitusjonell analyse av voksne med PMBL sammenlignet total overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene (132 pasienter identifisert fra 11 bidragsgivende sentre; 56 R-CHOP og 76 DA-R-EPOCH). Mens komplette remisjonsrater var høyere med DA-R-EPOCH (84 prosent mot 70 prosent), var disse pasientene mer sannsynlig å oppleve behandlingsrelaterte toksisiteter. Etter to år var 89 prosent av R-CHOP-pasientene og 91 prosent av DA-R-EPOCH-pasientene i live.
R-EPOCH for Burkitt lymfom hos pasienter med / uten HIV
Burkitt lymfom er mer vanlig i ekvatorialt Afrika enn i vestlige land. Burkitt er en sykdom som ofte forekommer hos immunsupprimerte AIDS-pasienter. Kurer for Burkitt-lymfom i vestlige land nærmer seg 90 prosent hos barn, mens bare 30 prosent til 50 prosent av barna i Afrika blir kurert på grunn av manglende evne til trygt å administrere høydosebehandling.
En prøve ble utført av Wilson og kollegaer ved National Cancer Institute (NCI) og dukket opp i New England Journal of Medicine. Forsøket involverte to varianter av EPOCH-R, som involverte lengre eksponering for lavere konsentrasjoner av medisiner i stedet for kortere eksponering for høyere konsentrasjoner av medisiner.
Tretti pasienter med tidligere ubehandlet Burkitt lymfom ble inkludert i studien. Pasientene fikk en av de to EPOCH-R-variantene, avhengig av HIV-status. Nitten HIV-negative pasienter fikk dosejustert (DA) -EPOCH-R, mens 11 HIV-positive pasienter fikk SC-EPOCH-RR, som er en kort-kurs (SC) variant av EPOCH-R som inkluderer to doser rituximab per behandlingssyklus og har lavere behandlingsintensitet enn DA-EPOCH-R.
Justering av dosenivåer gjøres for å prøve å gi den optimale mengden medisin basert på en persons toleranse for cellegift. De viktigste toksisitetene som ble sett i studien var feber og nøytropeni (lavt antall hvite blodlegemer); ingen behandlingsrelaterte dødsfall skjedde. Median oppfølgingstid på 86 og 73 måneder var den totale overlevelsesraten henholdsvis 100 prosent og 90 prosent, med DA-EPOCH-R og SC-EPOCH-RR.
Basert på disse resultatene ble studier startet for å bekrefte effekten av EPOCH-R-behandling hos voksne og pediatriske Burkitt-lymfompasienter.
Et ord fra veldig bra
Dosejustert EPOCH-diett ble utviklet ved National Cancer Institute, basert på hypotesen om at optimalisering av legemiddelvalg, levering og eksponering som kreves av kreftceller, ville gi bedre resultater enn CHOP-diett hos pasienter med aggressivt ikke-Hodgkin-lymfom.
Mens det var innledende håp om at R-EPOCH ville oppnå bedre resultater enn R-CHOP generelt hos pasienter med DLBCL, er det nå fokus på muligheten for at dette diett kan forbedre resultatene for forskjellige utvalgte undergrupper av pasienter med DLBCL og andre maligniteter. Hvis du faller inn i disse undergruppene, kan du diskutere alternativet med legen din.