Innhold
- Hvordan det forårsaker sykdom
- Infantil Tay-Sachs sykdom
- Mindre vanlige skjemaer
- Genetikk og arv
- Fare
- Diagnose
- Behandling
- Forebygging
Tay-Sachs er en autosomal recessiv lidelse, noe som betyr at det er en sykdom arvet fra foreldrene. Sykdommen er assosiert med mutasjoner i HEXA genet som det er mer enn 100 variasjoner av. Avhengig av hvilke mutasjoner som er sammenkoblet, kan sykdommen ta vidt forskjellige former og forårsake sykdom i barndom, barndom eller voksen alder.
Døden forekommer vanligvis hos barn i løpet av få år etter de første symptomene, da ødeleggelsen av nerveceller gjør at de ikke kan bevege seg eller til og med svelge. I de avanserte stadiene vil barn bli stadig mer utsatt for infeksjon. De fleste dør av komplikasjoner av lungebetennelse eller andre luftveisinfeksjoner.
Selv om Tay-Sachs er sjeldne i befolkningen generelt, ses hyppigere hos Ashkenazi-jøder, Cajuns i Sør-Louisiana, franske kanadiere i Sør-Quebec og irske amerikanere.
Hvordan det forårsaker sykdom
De HEXA genet gir instruksjoner for å lage en type enzym kjent som heksosaminidase A. Dette enzymet er ansvarlig for å bryte ned et fettstoff kjent som GM2 gangliosid.
Hos personer med Tay-Sachs sykdom fungerer ikke heksosaminidase A lenger som den skal. Uten midler til å bryte ned disse fettene, begynner giftige nivåer å akkumuleres i nervecellene i hjernen og ryggmargen, og til slutt ødelegge dem og føre til symptomene på sykdommen.
Infantil Tay-Sachs sykdom
Tegn og symptomer på Tay-Sachs sykdom varierer når symptomene først utvikler seg.
Den vanligste typen er infantil Tay-Sachs sykdom, hvis første tegn vil vises mellom tre og seks måneder. Dette er tiden da foreldre vil begynne å legge merke til at barnets utvikling og bevegelser har avtatt markant.
På dette stadiet kan barnet ikke være i stand til å snu eller sitte opp. Hvis barnet er eldre, kan det ha problemer med å krype eller løfte en arm. De vil også utvise en overdrevet, forskrekket reaksjon på høye lyder og kan virke sløv eller sløv. Derfra er forverringen av mentale og fysiske funksjoner vanligvis nådeløs og dyp.
Symptomer inkluderer vanligvis:
- Beslag
- Synstap og blindhet
- Hørselstap og døvhet
- Kaster og problemer med å svelge (dysfagi)
- Muskelstivhet og spastisitet
- Muskelatrofi
- Tap av intellektuell og kognitiv funksjon
- Lammelse
- Død
Døden, selv med den beste av medisinsk behandling, skjer vanligvis før fylte fire år.
Mindre vanlige skjemaer
Mens infantile Tay-Sachs er den dominerende formen for sykdommen, er det mindre vanlige typer sett hos barn og voksne. Tidspunktet for sykdomsutbruddet er i stor grad relatert til kombinasjonen av gener arvet fra foreldrene.
Av de to mindre vanlige formene:
- Juvenil Tay-Sachs sykdom manifesterer seg vanligvis med symptomer hvor som helst fra to til ti år. Som med infantile Tay-Sachs, er sykdomsutviklingen ustabil, noe som fører til forverring av kognitive ferdigheter, tale og muskelkoordinering samt dysfagi og spastisitet. Døden skjer vanligvis mellom fem og 15 år.
- Sen utbrudd av Tay-Sachs sykdom (også kjent som voksen Tay-Sachs) er ekstremt sjelden og vil vanligvis utvikle seg hos voksne mellom 30 og 40. I motsetning til andre former for sykdommen, er den vanligvis ikke dødelig og vil slutte å utvikle seg etter en viss tid. I løpet av denne tiden kan en person oppleve en nedgang i mentale ferdigheter, ustabilitet, talevansker, dysfagi, spastisitet og til og med en schizofrenilignende psykose. Personer med Tay Sachs som begynner å komme ofte kan bli permanent funksjonshemmede og trenger rullestol på heltid.
Genetikk og arv
Som med enhver autosomal recessiv lidelse, oppstår Tay-Sachs når to foreldre som ikke har sykdommen hver bidrar med et recessivt gen til sine avkom. Foreldrene betraktes som "bærere" fordi de hver har en dominerende (normal) kopi av genet og en recessiv (mutert) kopi av genet. Det er først når en person har to recessive gener som Tay-Sachs kan forekomme.
Hvis begge foreldrene er bærere, har et barn 25 prosent sjanse for å arve to recessive gener (og få Tay-Sachs), 50 prosent sjanse for å få et dominerende og ett recessivt gen (og bli bærer), og en 25 prosent sjanse å få to dominerende gener (og forbli upåvirket).
Fordi det er godt over 100 varianter av HEXA mutasjon, forskjellige resessive kombinasjoner kan ende opp med å bety vidt forskjellige ting. I noen tilfeller vil en kombinasjon gi tidligere utbrudd og raskere sykdomsutvikling, og i andre tilfeller senere utbrudd og langsommere sykdomsprogresjon.
Mens forskere er nærmere å forstå hvilke kombinasjoner som er relatert til hvilke former for sykdommen, er det fortsatt store hull i vår genetiske forståelse av Tay-Sachs i alle dens former.
Fare
Så sjelden som Tay-Sachs forekommer i den generelle befolkningen i rundt en av hver 320 000 fødsler, er det visse populasjoner der risikoen er betydelig høyere.
Risikoen er i stor grad begrenset til såkalte "grunnleggerpopulasjoner" der grupper kan spore sykdommens røtter tilbake til en spesifikk, felles forfader. På grunn av mangel på genetisk mangfold i disse gruppene overføres visse mutasjoner lettere til avkom, noe som resulterer i høyere frekvenser av autosomale sykdommer.
Med Tay-Sachs ser vi dette med fire spesifikke grupper:
- Ashkenazi-jøder har den høyeste risikoen for Tay-Sachs, hvor en av 30 personer er transportører. Den spesifikke typen mutasjon sett i befolkningen (kalt 1278insTATC) fører til infantil Tay-Sachs sykdom. I USA vil en av hver 3500 Ashkenazi-babyer bli rammet.
- Cajuns i Sør-Louisiana er også berørt av samme mutasjon og har mer eller mindre samme nivå av risiko. Forskere har vært i stand til å spore bærerens forfedre tilbake til 1700-tallet til et enkelt grunnleggerpar i Frankrike som ikke var jødisk.
- Franske kanadiere i Quebec har samme risiko som Cajuns og Ashkenazi-jøder, men er berørt av to helt ikke-relaterte mutasjoner. Innenfor denne befolkningen antas en eller begge mutasjonene å ha blitt brakt fra Normandie eller Perche til kolonien i New France en gang rundt 1600-tallet.
- Irske amerikanere påvirkes sjeldnere, men har fremdeles rundt sjansen for å være transportør. Risikoen ser ut til å være størst blant par som har minst tre irske besteforeldre mellom seg.
Diagnose
Utover de motoriske og kognitive symptomene på sykdommen er et av tegnene på barn en unormal abnormitet som kalles "kirsebærflekk". Tilstanden, preget av en oval, rød misfarging på netthinnen, blir lett oppdaget under en rutinemessig øyeundersøkelse. Kirsebærflekken sees hos alle spedbarn med Tay-Sachs sykdom, så vel som hos noen barn. Det sees ikke hos voksne.
Basert på familiehistorien og utseendet på symptomer, vil legen bekrefte diagnosen ved å bestille blodprøver for å vurdere nivåene av heksosaminidase A, som enten vil være lav eller ikke-eksisterende. Hvis det er tvil om diagnosen, kan legen utføre en genetisk test for å bekrefte HEXA mutasjon.
Behandling
Det finnes ingen kur mot Tay-Sachs sykdom. Behandlingen er primært rettet mot behandling av symptomer, som kan omfatte:
- Anti-anfallsmedisiner som gabapentin eller lamotrigin
- Antibiotika for å forebygge eller behandle aspirasjons lungebetennelse
- Brystfysioterapi for å behandle lunger
- Fysioterapi for å holde leddene fleksible
- Medisiner som trihexyfenidyl eller glykopyrrolat for å kontrollere produksjonen av spytt og forhindre sikling
- Bruk av babyflasker designet for barn med kløft i ganen for å hjelpe til med å svelge
- Muskelavslappende midler som diazepam for å behandle stivhet og kramper
- Fôringsrør enten levert gjennom nesen (nasogastrisk) eller kirurgisk implantert i magen (perkutan endoskopisk gastrostomi eller PEG-rør)
Mens forskning i genterapi og enzymerstatningsterapi blir utforsket som et middel for å kurere eller bremse utviklingen av Tay-Sachs sykdom, er de fleste i en veldig tidlig fase av forskningen.
Forebygging
Til syvende og sist er den eneste måten å forhindre Tay-Sachs på å identifisere par som har høy risiko og hjelpe dem med å ta passende reproduktive valg. Avhengig av situasjonen kan en intervensjon finne sted enten før eller under graviditet. I noen tilfeller kan det være etiske eller moralske dilemmaer å vurdere.
Blant alternativene:
- Under graviditet kan fostervannsprøve eller chorionic villus sampling (CVS) brukes til å hente fosterceller for genetisk testing. Par kan da bestemme om de vil ta abort basert på resultatene.
- Par som gjennomgår in vitro befruktning (IVF) kan få befruktede egg genetisk testet før implantasjon. Ved å gjøre det kan paret sikre at bare sunne embryoer overføres til livmoren. Selv om det er effektivt, er IVF et veldig kostbart alternativ.
- I ortodokse jødiske samfunn gjennomfører en gruppe kalt Dor Yeshorim anonyme screeninger for Tay-Sachs sykdom hos videregående studenter.Personer som gjennomgår testingen får en sekssifret identifikasjonskode. Når de finner en potensiell ektefelle, kan paret ringe en hotline og bruke ID-numrene for å vurdere deres "kompatibilitet". Hvis begge er transportører, vil de bli betegnet som "inkompatible."
Et ord fra veldig bra
Hvis du står overfor et positivt resultat for Tay-Sachs sykdom - enten som bærer eller foreldre - er det viktig å snakke med en spesialistlege for å forstå hva diagnosen betyr og hva alternativene dine er. Det er ingen gale eller riktige valg, bare personlige som du og partneren din har full rett til konfidensialitet og respekt for.