Innhold
- Rollen til amyloide plaketter
- Banefordeling som fører til Alzheimers skade
- Rollen til nevrofibrillære floker
- Sammendrag av Alzheimers hjerne
I Alzheimers sykdom er utseendet på Alzheimers berørte hjerne veldig annerledes enn en normal hjerne. Cerebral cortex atrophies. Det betyr at dette området av hjernen krymper, og denne krympingen er dramatisk forskjellig fra hjernebarken til en normal hjerne. Hjernebarken er den ytre overflaten av hjernen. Det er ansvarlig for all intellektuell funksjon. Det er to store endringer som kan observeres i hjernen ved obduksjon:
- Mengden hjernestoff i hjernefoldene (gyri) reduseres
- Mellomromene i hjernefoldene (sulci) er grovt forstørret.
Mikroskopisk er det også en rekke endringer i hjernen.
De to viktigste funnene i Alzheimers hjerne er amyloidplakk og nevrofibrillære floker. Amyloidplakk finnes utenfor nevronene, nevrofibrillære plakk finnes inne i nevronene. Nevroner er nervecellene i hjernen.
Plakk og floker finnes i hjernen til mennesker uten Alzheimers. Det er bruttomengdene av dem som er signifikante i Alzheimers sykdom.
Rollen til amyloide plaketter
Amyloidplakk består hovedsakelig av et protein som kalles B-amyloidprotein, som i seg selv er en del av et mye større protein kalt APP (amyloidforløperprotein). Dette er aminosyrer.
Vi vet ikke hva APP gjør. Men vi vet at APP lages i cellen, transporteres til cellemembranen og senere brytes ned. To hovedveier er involvert i nedbrytning av APP (amyloid forløperprotein). En vei er normal og gir ikke noe problem. Den andre resulterer i endringene som er sett i Alzheimers og i noen av de andre demensene.
Banefordeling som fører til Alzheimers skade
I den andre nedbrytningsveien deles APP av enzymer B-sekretase (B = beta) og deretter y-sekretase (y = gamma). Noen av fragmentene (kalt peptider) som resulterer, holder seg sammen og danner en kortkjede som kalles en oligomer. Oligomerer er også kjent som ADDL, amyloid-beta-avledede diffusible ligander. Oligomerer av amyloid beta 42 har vist seg å forårsake problemer i kommunikasjonen mellom nevroner. Amyloid beta 42 produserer også små fibre, eller fibriller. Når de holder sammen, danner de amyloidplakk. Noen av disse plakkene kan sette seg inn i membranen i nevroncellen og forårsake at stoffer utenfor cellen lekker inn i den, og forårsaker ytterligere skade. Denne skaden resulterer i en opphopning av Amyloid beta 42 peptider som fører til nevron dysfunksjon.
Rollen til nevrofibrillære floker
Det andre store funnet i Alzheimers hjerne er nevrofibrillære floker. Nevrofibrillære floker er sammensatt av et protein som kalles tau-protein. Tau-proteiner spiller en avgjørende rolle i nevronens struktur. Hos mennesker med Alzheimers tau-proteiner forårsaker abnormitet gjennom overaktive enzymer som resulterer i dannelsen av nevrofibrillære floker. Nevrofibrillære floker resulterer i at cellene dør.
Sammendrag av Alzheimers hjerne
Rollen til amyloidplakk og nevrofibrillære floker på hjernens funksjon er på ingen måte fullstendig forstått. De fleste mennesker med Alzheimers sykdom viser bevis på både plakk og floker, men et lite antall mennesker med Alzheimers har bare plakk, og noen har bare nevrofibrillære floker.
Mennesker med bare plakett Alzheimers viser en lavere forverring i løpet av livet. Nevrofibrillære floker er også et trekk ved en annen degenerativ hjernesykdom som kalles frontotemporal demens.
Forskning på Alzheimers sykdom er å finne ut mer og mer om hjernens anatomi og fysiologi. Når vi forstår mer om rollen til plakk og floker observert i Alzheimers hjerne, jo nærmere vi kommer et betydelig gjennombrudd og en kur mot Alzheimers sykdom.