Behandling av polycystisk nyresykdom

Innhold

• ADHs rolle i PKD
• Nåværende behandlingsalternativer
• Fremtidige behandlingsalternativer

Polycystisk nyresykdom (PKD) er en genetisk lidelse preget av tilstedeværelse og progressiv vekst av cyster i nyrene. I motsetning til de såkalte enkle cysterene, er PKD ikke en godartet sykdom, og en stor del av PKD-pasientene er i fare for nyresvikt, noe som krever dialyse eller en nyretransplantasjon.

Når en pasient lærer om diagnosen PKD, er det første spørsmålet om det kan behandles.Før vi kan forstå hvilken behandling som kan fungere for å redusere sykdommen, er det nødvendig med en kort avstikker i rollen som et hormon som kalles ADH, eller det antidiuretiske hormonet (også kjent som vasopressin).

ADHs rolle i PKD

ADH hjalp livet med å utvikle seg fra hav til land, for evigheter siden. Hvis det ikke var for ADH, ville mange levende organismer ikke være i stand til å motstå den harde dehydratiserende innflytelsen fra den varmere landflaten under en glødende sol.

ADH er produsert av en del av hjernen som kalles "hypothalamus", og er et hormon som virker på nyrene og får den til å beholde og bevare vann. Det er det som får urinen til å se mørk og konsentrert ut når du ikke har fått nok vann å drikke eller tilbrakt en dag ute i den varme solen. Det kan derfor påvirke hvor mye vann som må skilles ut og hvor mye som må "resirkuleres" for å dekke våre behov (avhengig av andre faktorer, inkludert vårt vanninntak og til og med omgivelsestemperaturen).

Hvordan passer ADH inn i diskusjonen om CKD? Studier har vist at ADH er en av de viktigste promotorene for cystevekst (årsaken til nyresvikt) i PKD. Med andre ord, hvis du på en eller annen måte kunne senke ADH-nivåer, eller blokkere dens virkning på cyster, kan det være mulig å bremse cystevekst og den uforgjengelige utviklingen av PKD.

Nåværende behandlingsalternativer

Å forstå ADHs rolle hjelper til med å forstå tilgjengelige behandlingsalternativer og hvorfor de kan fungere, fra økt vanninntak til banebrytende medisiner.

• Økt vanninntak: Så enkelt som dette høres ut, er drikkevann en effektiv måte å holde ADH-nivåene nede. ADH-nivåene øker når du begynner å bli dehydrert. Dette vil utløse tørstresponsen, slik at du drikker litt vann, noe som vil føre til lavere ADH-nivåer. I dette tilfellet er ideen å holde ADH gjennomgående lav ved å forhindre ADH-økning. Det antas at dette kan redusere utviklingen av PKD. Hvor effektivt og meningsfullt det er i reelle termer, er fortsatt diskutabelt.
• Håndtere komplikasjoner: I fravær av andre spesifikke behandlinger som er tilgjengelige for øyeblikket, er vi begrenset til å håndtere komplikasjonene ved PKD. Disse inkluderer høyt blodtrykk, nyreinfeksjoner, nyrestein og unormale elektrolytter. Høyt blodtrykk behandles ved bruk av spesifikke medisiner kalt ACE-hemmere eller ARB. Økt vanninntak kan også bidra til å redusere risikoen for to andre store PKD-relaterte komplikasjoner: nyreinfeksjoner og nyrestein.

Fremtidige behandlingsalternativer

Vår forståelse av ADHs rolle i forverringen av PKD har ført til lovende forskning som kan tilby mer konkrete behandlingsalternativer utover "plaster" -intervensjonene beskrevet ovenfor. Nåværende forskning er fokusert på å finne medisiner som kan blokkere virkningen av ADH og dermed forhindre at cyster vokser seg større (siden økning i cyste er kjernen i nyresvikt hos PKD-pasienter).

Her er noen eksempler:

1. Tolvaptan: Dette er et medikament som opprinnelig ble godkjent for behandling av lave natriumnivåer og virker ved å blokkere stedet (kalt V2-reseptoren) som ADH normalt vil feste seg til i nyrene (tenk på V2-reseptoren som "nøkkelhullet" som ADH trenger å feste, mens tolvaptan er den "falske nøkkelen" som når den er tilstede vil forhindre at det skjer).
   1. Den godt omtalte TEMPO-studien har vist en potensiell klinisk anvendelse for tolvaptan for å redusere nedsatt nyrefunksjon i PKD. Mekanismen ser ut til å avta veksten i nyrenes volum, noe som fører til mindre nedsatt nyrefunksjon over en treårsperiode. Tolvaptan har imidlertid ennå ikke mottatt FDAs velsignelser i USA for PKD-behandling, delvis på grunn av bekymring for effekten på leveren. Det er allerede godkjent for behandling av PKD i noen andre deler av verden).
2. Oktreotid: Dette er en langtidsvirkende syntetisk versjon av et hormon som kalles somatostatin. En prøve i 2005 rapporterte først at en seks måneders behandling med somatostatin kunne redusere cystevekst. Selv om vi vet at nedgang i nyrefunksjonen i PKD følger cystevekst, stoppet studien med å si at å bremse cysteveksten, i dette tilfellet, vil føre til klinisk meningsfull nyrebeskyttelse.
   1. Så, i 2013, så vi resultatene av ALADIN-studien publisert i Lancet. Denne studien hadde en lengre oppfølgingsperiode enn tidligere studier og indikerte et signifikant lavere nyrevolum hos pasienter behandlet med oktreotid ved ett års oppfølging, men ikke etter tre år.
   2. Gitt dataene vi har så langt, ser det ut til at oktreotid kan ha en potensiell rolle i behandlingen av PKD. Av en eller annen grunn ser det ut til at oktreotid reduserer veksten i nyrevolumet over ett år, men effektene blir ubetydelige på lang sikt. Åpenbart er det behov for mer omfattende studier som ser på langsiktige data om hardt utfall.

Selv om begge disse midlene har vist løfte så langt (i tillegg til andre utfordrere som mTOR-hemmere og andre medikamenter i kliniske studier), er kostnadene en stor bekymring. Alt annet likt, kan octreotid være et billigere alternativ enn tolvaptan for det som egentlig kan være en livslang behandling. I 2017 er en 30-dagers forsyning av (15 mg) tolvaptanpiller priset til $ 11 000 til $ 12 000 i USA, mens 90 ampere med oktreotid (100 mcg injeksjoner) kjører $ 300 til $ 400.

• Dele
• Vend
• E-post
• Tekst