Innhold
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir og voxilaprevir) er et kombinasjonsmedisin med fast dose som brukes til å behandle kronisk hepatitt C-infeksjon. Den består av tre forskjellige medisiner som forhindrer replikasjon av hepatitt C-viruset (HCV).Godkjent for bruk av U.S. Food and Drug Administration (FDA) 19. juli 2017, er Vosevi blant en nyere klasse medikament kjent som direktevirkende antivirale midler (DAA). Sammenlignet med tidligere generasjons medisiner, tilbyr DAA høyere kur, kortere behandlingskurs og færre bivirkninger. Vosevi brukes til voksne som tidligere er behandlet for hepatitt C, inkludert de med skrumplever.
Selv etter flere behandlingssvikt, tilbyr Vosevi kurhastigheter på mellom 96% og 98%, ifølge kliniske studier publisert i New England Journal of Medicine.
Bruker
Vosevi er for tiden godkjent for bruk hos noen voksne med HCV-genotyper 1, 2, 3, 4, 5 og 6 som tidligere ble behandlet for kronisk HCV-infeksjon, men som ikke oppnådde vedvarende virologisk respons (SVR), den generelle definisjonen av en kur.
Dette stoffet virker ved å forstyrre stadiene i virusets livssyklus. Det er ikke cellegift som cellegift som brukes til å drepe kreft; det blokkerer heller biologiske prosesser som viruset trenger å replikere. Hvert av stoffene i Vosevi retter seg mot forskjellige og forskjellige stadier:
- Sofosbuvir, en nukleotidhemmer, fester seg til RNA for å blokkere den genetiske kodingen som er nødvendig for å lage virale kopier.
- Velpatasvir, en NS5a-proteasehemmer, blokkerer proteaseenzymet fra å hugge proteiner inn i byggesteinene til viruset. Det gjør det ved å binde til et spesifikt enzym kjent som NS5A.
- Voxilapravir, en NS3 / 4a proteaseinhibitor, retter seg mot et annet proteaseenzym kjent som NS3 / 4a.
Kombinasjonen av medisiner er mer effektiv enn de enkelte legemiddelagentene alene. Dette er fordi HCV ikke bare er ett virus. Snarere består den av seks store genetiske stammer (kjent som genotyper), over 50 undertyper og tusenvis av tusenvis av varianter, hver med sin egen unike form og strukturelle konfigurasjon.
Mens en HCV-variant kan være i stand til å unnvike et medikament eller kanskje to, er det sjelden at det unngår alle tre. Denne "tag-team" -tilnærmingen har vist seg å være effektiv i å ikke bare kurere hepatitt C, men også forhindre rømning av varianter som senere kan formere seg og forårsake medisinresistens.
Før du tar
Behandlingsanbefalingene varierer etter HCV-genotypen:
- Vosevi kan brukes hos voksne som tidligere har blitt behandlet med NS5a-hemmeren Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (brukt i kombinasjonsmedikamentet Epclusa), ledipasvir (brukt kombinasjonsmedikamentet Harvoni) eller elbasvir (brukt i kombinasjonsmedikamentet Zepatier).
- Vosevi kan også brukes hos voksne med genotypene 1a og 3 som tidligere har blitt behandlet med sofosbuvir uten en NS5a-hemmer.
Selv om fremgangsmåten ennå ikke er godkjent offisielt, innrømmer FDA at Vosevi kan være effektiv hos voksne med alle andre HCV-genotyper som tidligere har blitt behandlet med sofosbuvir uten en NS5a-hemmer.
Vosevi kan brukes hos voksne med kompensert skrumplever (der leveren er skadet, men fortsatt funksjonell), men ikke de med dekompensert skrumplever (der leveren ikke er funksjonell).
Forholdsregler og kontraindikasjoner
Den eneste absolutte kontraindikasjonen for mennesker på Vosevi-behandling er samtidig bruk av tuberkulosemedikamentet rifampin. Mens lignende medisiner som rifabutin og rifapentin kan påvirke Vosevi-konsentrasjonen, ser det ut til at rifampin er det umiddelbart, konsekvent og dypt.
Å ta Vosevi og rifampin sammen vil i stor grad redusere konsentrasjonen av sofosbuvir, velpatasvir og voxilaprevir i blodet, noe som fører til behandlingssvikt.
Selv om det ikke har vært noen humane studier på effekten av Vosevi under graviditet, har dyreforsøk ikke vist noe bevis for fosterskader i doser som er langt over de som er gitt til mennesker.
Det er ikke kjent om sofosbuvir, velpatasvir eller voxilaprevir kan overføres i morsmelk eller hvilken effekt de kan ha på ammende babyer. Dyrestudier har ikke funnet noen bevis for skade, selv om langtidsstudier på mennesker ikke har blitt utført.
Dosering
Vosevi er tilgjengelig i en beige, filmdrasjert tablett preget med "GSI" på den ene siden og "3" på den andre. Hver tablett inneholder 400 milligram (mg) sofosbuvir, 100 mg velpatasvir og 100 mg voxilaprevir. Det er ingen generiske formuleringer.
Den anbefalte dosen av Vosevi er en tablett som tas daglig sammen med mat. Behandlingsvarigheten er 12 uker uavhengig av HCV-genotype eller behandlingshistorie.
Bivirkninger
Som alle medisiner kan Vosevi forårsake bivirkninger. Bivirkningene har en tendens til å være håndterbare og forsvinner ofte alene uten behandling.
Felles
De vanligste bivirkningene (som rammer minst 5% av brukerne) inkluderer:
- Hodepine (rammer opptil 23% av brukerne)
- Tretthet (påvirker opptil 19% av brukerne)
- Diaré (rammer opptil 14% av brukerne)
- Kvalme (rammer opptil 13% av brukerne)
- Unormal svakhet (påvirker opptil 6% av brukerne)
- Søvnløshet (påvirker opptil 6% av brukerne)
Mindre vanlige bivirkninger (som rammer færre enn 1% av brukerne) inkluderer utslett, vanligvis mild og selvbegrensende, og mild til moderat depresjon.
Så mye som folk frykter behandling med hepatitt C, hovedsakelig på grunn av medisiner fra eldre generasjoner som peginterferon og ribavirin, er det mange som rapporterer at de føler seg bedre når behandlingen er startet, hovedsakelig på grunn av reduksjon av kronisk betennelse forårsaket av en HCV-infeksjon.
Alvorlig
En mulig fare for bruk av Vosevi er reaktivering av hepatitt B-viruset (HBV) hos personer som samtidig er smittet med HBV og HCV. Reaktiveringen kan skje under eller etter HCV-behandling. Noen tilfeller har vært spesielt alvorlige, noe som har resultert i fulminant hepatitt (massiv død av levervev), leversvikt og død.
Når skal du ringe legen din
Ring legen din umiddelbart hvis du får tegn på HBV-reaktivering, inkludert:
- Ekstrem tretthet
- En generell følelse av uvelhet
- Smerter i høyre underliv under ribbeina
- Hevelse i magen
- Gulsott (gulfarging av huden og / eller øynene)
- Colafarget urin
- Krittfargede avføring
Før starten på Vosevi, bør det utføres blodprøver for å identifisere tidligere eller nåværende HBV-infeksjoner. Alle som samtidig er smittet med HBV og HCV, bør overvåkes nøye under behandlingen og opptil 12 uker etter avsluttet behandling for å sjekke om de er reaktivert.
Mens det er alvorlig, er HBV-reaktivering relativt uvanlig, og påvirker omtrent 0,6% av brukerne, ifølge en gjennomgang fra 2017 i studier i World Journal of Gastroenterology. Når det er sagt, kan personer med aktiv, ubehandlet HBV-infeksjon ha så mye som 21% risiko for reaktivering.
Advarsler og interaksjoner
Det er en rekke medikamenter som er avhengige av de samme enzymene for metabolisering - kalt cytokromer - som Vosevi. Hvis de tas sammen, vil legemidlene konkurrere om tilgjengelige enzymer i blod og lever. I noen tilfeller vil dette føre til en økning i et legemiddelkonsentrasjon (øke risikoen for toksisitet); i andre vil det føre til en reduksjon (redusere legemiddeleffektiviteten).
Det er flere legemiddelinteraksjoner som kan kreve inngrep:
| Vosevi legemiddelinteraksjoner | ||
|---|---|---|
| Medikamenttype | Interaksjon | Anbefaling |
| Syredempende medisiner som antacida, H2-blokkere og protonpumpehemmere | Reduserer velpatasvir konsentrasjon | Separate doser med 4 timer |
| Antikonvulsiva som Dilantin (fenytoin) og Tegretol (karbamazepin) | Reduserer konsentrasjonen av sofosbuvir, velpatasvir og voxilaprevir | Kombinert bruk anbefales ikke |
| Syklosporin brukes til å forhindre avstøtning av organer | Øker konsentrasjonen av voxilaprevir | Kombinert bruk anbefales ikke |
| HIV-medisiner Reyataz (atazanavir) og lopinavir | Øker konsentrasjonen av voxilaprevir | Kombinert bruk anbefales ikke |
| HIV-legemiddel Sustiva (efavirenz) | Reduserer velpatasvir og voxilaprevir konsentrasjoner | Kombinert bruk anbefales ikke |
| Statinmedisiner som Lipitor (atorvastatin) og Zocor (simvastatin) | Øker statin medikamentkonsentrasjonen | Bruk den laveste statindosen som er nødvendig for å opprettholde kolesterolkontrollen |
| Johannesurt | Reduserer konsentrasjonen av sofosbuvir, velpatasvir og voxilaprevir | Unngå johannesurt |
| Tuberkulosemedisiner rifabutin og rifapentin | Reduserer konsentrasjonen av sofosbuvir, velpatasvir og voxilaprevir | Kombinert bruk anbefales ikke |
Hjerterisiko
Av spesiell bekymring er stoffet amiodaron (markedsført under merkenavnene Cordarone, Pacerone og annet) som brukes til å behandle hjerterytmeforstyrrelser. Å ta Vosevi og amiodaron sammen kan forårsake alvorlig bradykardi, et alvorlig redusert hjerterytme. Noen tilfeller har resultert i død eller behov for hjertetransplantasjon.
Selv om det ikke er kontraindisert for bruk, bør amiodaron aldri brukes med Vosevi med mindre ingen andre behandlingsalternativer er tilgjengelige. Kontinuerlig hjerteovervåking bør utføres de første 48 timene av behandlingen, med gjentatte hjertevurderinger utført annenhver uke deretter.
Ring 911 eller gå til nærmeste legevakt hvis du opplever symptomer på bradykardi mens du er på Vosevi, inkludert svimmelhet, besvimelse, kortpustethet, brystsmerter og forvirring.
Et ord fra veldig bra
Som med alle DAAer som brukes til å behandle hepatitt C, er Vosevi ekstremt dyrt. Gjennomsnittlig engrospris (AWP) på Vosevi er $ 1.068 per nettbrett eller $ 89.712 for et 12-ukers kurs. Dette inkluderer ikke kostnadene for laboratorietester, legebesøk og bildestudier.
Prislappen er enda høyere enn for Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), en DAA hvis AWP er $ 439 per nettbrett, eller $ 26,400 for et 8-ukers kurs.
Selv om Vosevi er godkjent av forsikringsselskapet ditt, kan kopierings- eller samforsikringskostnadene fortsatt være uoverkommelige.
I slike tilfeller kan det hende du kan registrere deg i et copay-hjelpeprogram (CAP), der en del av eller alle kopikostnadene dine dekkes, eller et pasienthjelpsprogram (PAP), der alle kostnader kan dekkes for kvalifiserte personer. .
Kontakt Vosevi Support Path på 855-7-MYPATH (855-769-7824) for å finne hvilke medisinhjelpsprogrammer du kvalifiserer deg for.