Innhold
- Hvordan et funksjonelt botemiddel kan fungere
- Bevis til støtte for en funksjonell kur
- Veien fremover
Det har vært mye entusiasme og nesten like mye kontrovers rundt utsiktene til en funksjonell kur. Françoise Barré-Sinoussi, medoppdagelsen av HIV, uttalte i 2013 at hun fullt ut tror at en slik kur kan bli funnet "i løpet av de neste 30 årene." Derimot anser Robert Gallo (også kreditert for å oppdage hiv) konseptet feil og mener at deler av teorien "ikke sannsynlig vil fungere."
Hvordan et funksjonelt botemiddel kan fungere
En av de største utfordringene forskerne står overfor, har vært kroppens celler og vev (kalt latente reservoarer) der HIV kan vedvare selv i møte med fullstendig viral undertrykkelse. Skjult i disse cellulære reservoarene er den genetiske koden til HIV, som immunsystemet ikke klarer å oppdage.
Siden viruset ikke replikerer aktivt, men bæres passivt sammen mens vertscellen replikerer, er det i stor grad upåvirket av antiretrovirale medikamenter (siden antiretrovirale midler virker ved å avbryte et stadium i virusets livssyklus, og ikke vertsens).
Det er flere modeller som blir utforsket for å løse dette:
- Rens de latente reservoarene. Noen forskere har vist at HIV ved å stimulere reservoarene kan reaktiveres og frigjøres fra sine skjulte helligdommer. Ved å gjøre dette kan ART og andre nøytraliserende midler fullstendig utrydde det nylig rensede viruset, en strategi kjent som "kick-kill". Flere legemidler har evnen til å rydde disse viktige reservoarene, men hittil bare delvis. Nyere legemiddelkombinasjoner håper å forbedre disse resultatene.
- Stimuler kroppen til å produsere "killer" antistoffer. Det finnes typer immunproteiner, kalt antistoffer, som produseres av kroppen som svar på infeksjon. Noen av disse har evnen til å nøytralisere HIV. Problemet er at HIV muterer så raskt at det aldri er et stort nok utvalg av "killer" -antistoffer for å nøytralisere alle stammene. De siste årene har forskere imidlertid oppdaget at visse, sjeldne individer har spesialisert seg i stor grad nøytraliserende antistoffer (BnAbs) som kan drepe et bredt spekter av HIV-mutasjoner. Forskere utforsker måter å stimulere disse naturlig forekommende stoffene, hvis strategi kan bidra til å oppfylle "kick-kill" -løftet
Bevis til støtte for en funksjonell kur
Mens forskning på en funksjonell kur har vært på bordet i noen år, ga tre spesifikke hendelser det grunnleggende beviset på konseptet.
Sjefen blant dem er den pasienten som antas å være "kurert" av HIV i 2009. Timothy Brown (Berlin-pasienten) var en HIV-positiv amerikaner som bodde i Berlin og fikk en eksperimentell benmargstransplantasjon for å behandle hans akutte leukemi. Legene valgte en stamcelledonor med to kopier av en genetisk mutasjon kalt CCR5-delta-32, kjent for å motstå HIV i en sjelden befolkning.
Rutinemessige tester som ble utført kort tid etter transplantasjonen, viste at HIV-antistoffene i Browns blod hadde redusert til slike nivåer at det antydet fullstendig utryddelse av viruset. Påfølgende biopsier bekreftet ingen bevis for HIV i noe Browns vev, og støttet påstander om at mannen faktisk ble kurert. Mens risikoen for død anses å være for høy til å utforske benmargstransplantasjoner som et kurativt alternativ, ga saken i det minste beviset for at en kur faktisk er mulig.
I mellomtiden har andre forskere undersøkt eksperimentelle midler som har evnen til å rense HIV fra de latente reservoarene. En av de tidligste studiene, som ble utført ved University of North Carolina i 2009, viste at en klasse medikamenter kalt histondeacetylase (HDAC) -hemmere kunne aktivere latent HIV på medikamentnivå som anses som trygge og tålelige.
Mens etterfølgende studier har antydet at bruk av et enkelt HDAC-middel bare kan gi delvis reaktivering, er det noen bevis som tyder på at kombinasjon av HDAC-terapi eller nyere klasser av kreftmedisiner (kalt ingenolforbindelser) helt kan skylle latent HIV fra deres skjulte magasiner.
Veien fremover
Så lovende som all forskning kan virke, reiser de like mange spørsmål som de svarer på. Sjef blant dem:
- Vil rensing av HIV fra reservoarene være nok til å sikre at viruset ikke gjenoppretter reservoarer i de samme (eller andre) cellene?
- Hvor viktig kan stort sett nøytraliserende antistoffer være for en funksjonell kur, gitt at stimulering av et enkelt antistoff av denne typen i beste fall er teoretisk?
- Hvor sikker kan vi være på at viral rebound ikke vil skje slik det hadde skjedd med Mississippi-babysaken og andre mislykkede forsøk?
Selv om vi ser ut til å være riktig spor, er det viktig å se forskningen med bevoktet optimisme. Selv når forskere fortsetter å låse opp mysteriene rundt HIV, er det ingen av disse fremskrittene som tyder på at reglene om forebygging og behandling av HIV har endret seg.
Hvis noe, gitt bevisene for at tidlig oppdagelse og intervensjon er nøkkelen til en kur, er det viktigere å være årvåken, kanskje, viktigere enn noensinne.